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基因研究确定偏头痛的病因和有希望的治疗靶点

妙手带夫 楼主
发布于 2022-05-13 16:45
来源:

brain

QUT基因研究人员已经发现了导致偏头痛的血液蛋白质,并与阿尔茨海默氏症有共同的联系,可以通过重新利用现有的治疗方法来预防。

遗传学分析的结果由QUT基因组学和个性化健康中心的Dale Nyholt教授和他的博士候选人Hamzeh Tanha发表在《自然通讯》上。

尼霍尔特教授说,这项研究发现了偏头痛风险和五种血液蛋白质水平改变之间的因果遗传联系:

  • FARS2、GSTA4和CHIC2蛋白水平较低与炎症和偏头痛有关。
  • 高水平的DKK1和PDGFB蛋白可以抑制Wnt信号通路,并使Wnt信号通路受到抑制墨汁导致大脑钙化失调。
  • DKK1的风险增加效应提供了一个潜在的机制先前报道的偏头痛、阿尔茨海默病(AD)和脑淀粉样血管病(CAA)之间的关系。

Nyholt教授说,偏头痛患者的DKK1和PDGFB水平较高,而FARS2、GSTA4和CHIC2水平较低,从而增加了他们患偏头痛的风险。

他说,较高水平的DKK1和PDGFB血液蛋白抑制了向细胞传递生物信号的Wnt信号通路,可能导致大脑钙化和引起疼痛的炎症,而较低水平的抗氧化血液蛋白FARS2, GSTA4和CHIC2也会导致与偏头痛相关的炎症。

“值得注意的是,我们发现较高水平的DKK1对偏头痛风险的强烈因果影响可能与在阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病中观察到的Wnt信号降低有关,”Nyholt教授说。

“脑淀粉样血管病是一种蛋白质在脑动脉中的堆积,已知会导致阿尔茨海默氏症,在大鼠模型中,Wnt信号的降低也显示会增加神经性疼痛。”

尼霍尔特教授说,偏头痛是世界上最常见的神经系统疾病之一,考虑到它对公共健康的巨大负担,目前还没有得到充分的研究。

他说,仅在澳大利亚,每年对澳大利亚经济造成的损失估计约为357亿美元,目前的偏头痛治疗失败率高达50%。

Nyholt教授说,针对阿尔茨海默病提出的治疗方法被称为Wnt激活剂,它可以恢复大脑中的Wnt/ -catenin信号,可能代表治疗偏头痛的新治疗工具。

Nyholt教授说:“好消息是,已经有一些针对阿尔茨海默病增加DKK1治疗的治疗进展,并有可能将这种治疗用于偏头痛。”

尼霍尔特教授说,虽然重新利用现有疗法也有可能预防一些偏头痛患者患上阿尔茨海默氏症,但解决方案并不那么简单。

“偏头痛和阿尔茨海默氏症之间没有遗传联系,但在理论上,控制DKK1的水平可能会预防偏头痛患者患上阿尔茨海默氏症。

“然而,尽管有一部分患有阿尔茨海默氏症的人可能也有偏头痛的病史,但不是所有的偏头痛患者都会有这种联系——不是所有患有偏头痛的人都会得阿尔茨海默氏症。

“这些导致诊断的复杂情况通常没有单一的原因。有许多不同的机制途径可能出错并导致疾病。

“我们的研究结果表明,DKK1蛋白产量的增加可能只是偏头痛患者患阿尔茨海默病风险增加的生物学机制之一。”

尼霍尔特教授说,大多数基因包含用来产生蛋白质的信息,蛋白质是身体组织和器官的结构、功能和调节所需的关键分子。

他说,血液蛋白的改变是很有前途的诊断生物标志物和治疗靶点,因为这些从多种组织和细胞类型分泌的蛋白可能通过共同的生物过程与疾病有关。

尼霍尔特教授说,未来的临床研究应该检查是否改变血液中相关蛋白的水平,例如使用目前可用或正在研究的DKK1抑制剂,可以减少偏头痛患者的偏头痛发生率。


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