2022-05-19 14:25

实验性ALS药物可能比现有药物更有效

New ALS 'drug' is more effective than existing ones

美国西北大学(Northwestern University)的两名科学家发明并开发了一种实验性药物NU-9,用于治疗ALS(肌萎缩侧索硬化症)。最新研究表明,这种药物比fda批准的治疗ALS的现有药物更有效。

更重要的是,NU-9与利鲁唑和依达拉奉联合使用时,效果会增强。该药物由西北大学Patrick G. Ryan/Aon教授Richard B. Silverman发明,动物研究由西北大学Feinberg医学院神经学副教授P. Hande Ozdinler进行。

最近发表在《科学报告》(Scientific Reports)上的这项研究表明,在SOD1 ALS小鼠模型中,NU-9延长了患病上肢运动神经元的轴突。这一关于延长患病神经元轴突的新发现进一步说明了NU-9的好处。

轴突是上部运动神经元的一部分,连接大脑和脊髓,并形成皮质脊髓束,在ALS患者中,皮质脊髓束会退化。轴突的恶化会导致肌萎缩侧索硬化症患者迅速而致命的瘫痪。

“一种药物要想有效,就必须改善轴突生长和轴突健康,”该研究的共同主要作者Ozdinler说。“这对于连接大脑和脊髓以及恢复患者退化的运动神经元回路非常重要。”

在肌萎缩侧索硬化症中,大脑中启动运动的神经细胞(上部运动神经元)和脊髓中控制肌肉的神经细胞(下部运动神经元)死亡。

在去年发表的一项研究中,西北大学的科学家表明,NU-9改善了导致ALS患者上肢运动神经元病变的两个重要因素:蛋白质错误折叠和细胞内蛋白质聚集。这两种因素都会对神经元产生毒性,在肌萎缩性侧索硬化症患者和整个神经退行性变患者中很常见。这项研究表明,NU-9化合物阻止了神经元的严重退化,在两种不同的ALS小鼠模型中,经过60天的治疗,患病的神经元变得与健康的对照组神经元相似。

NU-9正走向临床试验

NU-9正在走向临床试验。该公司名为AKAVA Therapeutics,由西尔弗曼于去年成立,目前正在进行该药物(公司现更名为AKV9)所需的动物安全性研究,以获得FDA批准,成为一种试验性新药。这些研究包括确定剂量水平和毒性作用。

“如果一切顺利,我们希望在2023年初的第一阶段临床试验中从健康的志愿者开始,”该研究的共同首席作者西尔弗曼说。

根据FDA对第一阶段结果的反应,ALS患者服用该药的第二阶段试验可能于2024年初开始。

“NU-9有一种新的作用机制,它在治疗肌萎缩性侧索硬化症(ALS)方面的疗效需要在人类身上进行测试,”西尔弗曼说。

“发现并将一种新药推向市场是一个漫长的过程——可能需要10到12年,”西尔弗曼说。“但这种药物让我们非常兴奋,对它可能改善肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者的生活充满希望,他们已经没有希望这么久了。”

西北大学的其他作者包括Barış Genç, Mukesh Gautam, Benjamin Helmold, Nuran Koçak, Aksu Günay和Gashaw Goshu。