根据最近发表在《美国国家科学院院刊》上的研究结果，钙通道阻滞剂可能会改善接受基于吉西他滨化疗的胰腺癌患者的治疗。
“这些令人兴奋的数据表明，吉西他滨添加钙通道阻滞剂可能有一些好处，特别是钙通道阻滞剂具有非常有利的毒性，成本低，容易获得，”Thao Pham博士说，他是血液学和肿瘤学部门的医学研究助理教授，也是该研究的合著者。
医学博士Hidayatullah Munshi, Robert and Lora Lurie医学教授，也是这项研究的合著者。
胰腺癌的存活率通常很低，部分原因是对化疗的耐药性。虽然姑息性化疗可以改善患者的症状和整体生活质量，但我们迫切需要更有效的治疗方案。
在目前的研究中，研究人员试图确定新的治疗策略来预防或克服对吉西他滨的耐药性，吉西他滨是最广泛使用的胰腺癌药物之一。
利用单细胞RNA测序和高通量蛋白质组学分析来研究吉西他滨处理的胰腺细胞系，研究小组发现了一个吉西他滨耐药肿瘤细胞亚群，其钙依赖性钙调素信号通路增强。钙调素是一种钙结合信使蛋白，已知能促进致癌基因KRAS的表达，而KRAS是在胰腺肿瘤中发现的最常见的突变致癌基因之一。
“我们在这里学到了一些东西，”范说。“首先，给定一个癌细胞群，总有一些亚群本质上对吉西他滨有抗性，它们表现出较低的压力，也不像相应的敏感亚群那样死亡。其次，这些耐药细胞亚群似乎上调了与钙离子运输、结合和信号传导相关的基因。”
他们还发现，药理上抑制胰腺癌细胞系中钙依赖性钙调素的激活可以减少耐药表型。额外的单细胞RNA测序发现，这是由于RAS/ERK信号通路激活受损。
使用钙通道阻滞药物，如氨氯地平，在体外和原位异种移植以及吉西他滨治疗的胰腺癌转基因小鼠模型中，研究人员能够抑制RAS/ERK信号，表明吉西他滨增强了治疗反应。
研究结果表明，钙依赖的钙调素信号传导是胰腺癌细胞对吉西他滨治疗的一种保护机制，钙通道阻滞剂可能为患者提供临床益处。
此外，据Pham说，了解这些癌细胞如何变得吉西他滨耐药可以为延长治疗反应和克服治疗耐药提供深入的见解。
“下一步包括一项随机临床试验，调查添加钙通道阻滞剂如氨氯地平或硝苯地平是否有助于延长接受吉西他滨治疗的患者的生存期，”Pham说。
