一项新的研究表明，一组常用来治疗勃起功能障碍的药物可能能够提高食管癌化疗的效果。
这项研究发表在今天(周二)的《细胞报告医学》(Cell Reports Medicine)杂志上，研究发现PDE5抑制剂可以通过靶向肿瘤周围的癌症相关成纤维细胞(CAFs)逆转化疗耐药性。
虽然这是早期发现研究，但PDE5抑制剂联合化疗可能比单独化疗更能缩小一些食管肿瘤，解决化疗耐药性，这是治疗食管癌的主要挑战之一。
食道癌影响嘴巴和胃之间的食道，虽然这是一种相对罕见的癌症，但英国是世界上发病率最高的国家之一，每年英国有9300例新食道癌病例。
目前，与其他癌症相比，这种疾病的预后和治疗方案要差得多，大约只有十分之一的患者能存活10年或更长时间。部分原因是，在许多情况下，它可能对化疗产生耐药性，约80%的人没有反应。
食管癌化疗耐药受肿瘤微环境的影响。它由分子、血管和细胞组成，如与癌症相关的成纤维细胞(CAFs)，这对肿瘤的生长很重要。它为肿瘤提供营养，并可以充当一件保护衣，阻止化疗等治疗产生效果。
由南安普顿大学的蒂姆·安德伍德教授领导的研究小组想要识别出肿瘤微环境中保护肿瘤不受治疗的细胞，这样他们就可以瞄准这些细胞。
研究人员发现，与健康的食管组织相比，食管腺癌中PDE5(一种最初发现于血管壁的酶)的水平更高。在肿瘤微环境的CAFs中发现了高水平的PDE5。他们还发现PDE5的高表达与较差的总生存率相关，这表明PDE5将是一个有效的治疗靶点。
随后，研究人员在食道肿瘤的CAFs上测试了PDE5抑制剂PDE5i。他们发现PDE5i能够抑制CAF活性，使它们看起来更像正常的成纤维细胞。
接下来，诺丁汉大学的合作研究人员从8名患者的15个组织活检中提取了肿瘤细胞样本，并用它们制造了实验室培育的人造肿瘤。他们对肿瘤进行了PDE5i和标准化疗的结合试验。在12例临床中肿瘤化疗反应较差的患者样本中，有9例通过PDE5i靶向CAFs对标准化疗敏感。
研究人员还在植入化疗耐药食道肿瘤的小鼠身上测试了这种治疗方法，发现这种治疗没有不良副作用，而且化疗结合PDE5i比单独化疗更能缩小肿瘤。
使用PDE5抑制剂的另一个好处是，它们已经被证明是一种安全且耐受性良好的药物，在世界各地的患者中使用，即使是在这种治疗所需的高剂量下。研究人员还表示，如果没有适当的刺激，给食道癌患者使用PDE5抑制剂，极不可能引起勃起。
该研究的主要作者、南安普顿大学胃肠外科教授蒂姆·安德伍德(Tim Underwood)说:“食管肿瘤的化疗耐药特性意味着许多患者接受的高强度化疗对他们不起作用。找到一种已经安全的每天开给人们的药物，可能是应对这种难以治疗的疾病的一大步。”
随着这些药物的安全性得到证实，以及本研究的积极结果，研究人员下一步将进行I/II期临床试验，测试PDE5抑制剂联合化疗治疗晚期食管癌患者。
如果成功的话，在未来的5到10年内，这种治疗方法将帮助每年约9300名食道癌患者中的很大一部分人。这项研究可能为PDE5抑制剂在其他癌症类型中的应用铺平道路。
英国癌症研究所(Cancer Research UK)的首席执行官米歇尔·米切尔(Michelle Mitchell)说，“开发治疗癌症的新药非常重要，但从头开始是一个具有挑战性的过程，很多人会在这个过程中失败。”我们也一直热衷于探索现有的用于其他疾病的药物是否能有效治疗癌症。如果这些被证明是成功的治疗方法，它们也将被证明是更廉价的，并更快地为患者提供。”
“在过去的40年里，食管癌治疗的进展只有有限的改善，这就是为什么我们把它作为研究重点。我们期待看到PDE5抑制剂与化疗的联合治疗在临床试验中的表现。”
来自贝辛斯托克的人力资源经理尼古拉·帕克在53岁时被诊断出患有食道癌。由于她被诊断出患有一种叫做巴雷特食管的疾病，这可能是食道癌的危险因素，所以她一直在接受监测。他们是在第二阶段发现的，这对食道肿瘤来说是不寻常的，因为它们通常很长时间都不会被发现，大多数在第三或第四阶段才被诊断出来。”
“化疗通常对我的这种食道肿瘤效果不太好，所以我知道它不能完全去除肿瘤，只能缩小它，希望让手术更有效。化疗让我精疲力竭，每周他们都会告诉我，化疗让我的肿瘤缩小了，但速度很慢。在化疗之后，你不得不等待几周的恢复时间，然后才能进行手术，知道化疗只能做这么多，你感到焦虑，这是压倒性的。”
“像这样的研究可能意味着像我这样的人可以对化疗有更好的反应，这非常重要。”
