2021-08-03 09:57

研究发现,蛋白质聚集抑制剂可用于癌症治疗

cancer

纽约大学阿布扎比分校生物学副教授马津·马祖布(Mazin Magzoub)领导的一个国际研究团队的一项新研究,为了解p53蛋白提供了重要的视角。p53蛋白是一种在癌症中经常发生突变和失活的关键肿瘤抑制因子,也是癌症治疗方法发展的关键靶点。

纽约大学的Magzoub实验室,与纽约大学教授兼校长安德鲁·汉密尔顿的实验室以及丹佛大学助理教授苏尼尔·库马尔的实验室合作,先前报道使用小分子蛋白质模拟物有效防止与阿尔茨海默病和II型糖尿病相关的蛋白质聚集。在这项新的研究中,该团队扩展了他们基于蛋白质模拟的方法,并专门将其应用于与癌症相关的p53突变或改变形式的聚集。

在发表在《自然通讯》杂志上的一篇题为“蛋白质模拟淀粉样蛋白抑制剂有力地消除癌症相关突变p53聚集并恢复肿瘤抑制功能”的论文中,研究人员介绍了使用蛋白质模拟物重新激活p53的过程。

该团队首先筛选了最初设计用于治疗阿尔茨海默病和II型糖尿病的蛋白质仿制品库。该筛选发现了一种蛋白质模拟物,可以有效地分离突变p53聚集物,并阻止蛋白质的进一步聚集。研究人员随后证明,通过蛋白质模拟解离p53突变聚集体,可以恢复p53的抑癌功能,从而导致大量癌细胞死亡。重要的是,用这种蛋白质模拟疗法有效地缩小了含有突变p53的肿瘤,同时对健康组织没有明显的毒性,从而大大延长了生存期。

马辛·马佐布说:“随着全球癌症发病率的增加,迫切需要新的癌症治疗方法来补充或取代现有的治疗方法。”“在这里,我们已经证明了真正的小分子淀粉样蛋白抑制剂作为抗癌剂的首次成功应用。我们相信这项工作将产生广泛的影响,因为它有效地建立了淀粉样疾病和癌症之间的桥梁,为设计新的、有效的突变p53靶向癌症治疗的交叉信息方法提供了基础。”