密歇根医学院的研究人员在COVID-19患者身上发现了另一种功能性自身抗体，它有助于疾病的发展，并引发血栓和炎症的“风暴”。
越来越多的研究表明，COVID-19模拟了系统性自身免疫性疾病的许多方面，包括一系列过度活跃的免疫细胞的释放，这些免疫细胞产生被称为中性粒细胞细胞外陷阱(NETs)的蛋白质和DNA有毒网。
在此次研究中，研究小组分析了300多名住院患者的血清，寻找一种新的自身抗体，以保护有毒的NETs不被破坏，并在患者体内产生持久的有害作用。
发表在《JCI Insight》上的结果显示，许多参与者体内的抗净抗体水平显著升高。自身抗体水平较高的人更有可能出现严重的COVID-19症状。
“我们看到COVID-19患者产生了大量不同的抗体，现在我们发现了另一种临床意义重大的抗体，可能导致严重的COVID，”密歇根医学院的首席作者、风湿病学家Yu (Ray) Zuo医学博士说。“它们助长了我们在最严重的病毒感染病例中看到的炎症风暴。”
研究人员在实验室生成了网络，并将其与COVID患者血清一起孵育。他们发现，具有较高水平抗净抗体的患者的血清难以降解毒素。
该团队还在健康血清中添加了从受感染患者中纯化的抗nets。虽然健康人的血清应该完全分解细胞外陷阱，纯化的抗净抗体显著地阻碍了这一过程。
该论文的通信作者、密歇根医学院风湿病学副教授杰森·奈特(Jason Knight)医学博士说:“我们知道，患有严重形式的COVID的人有更多的这些中性粒细胞细胞外陷阱，它们会放大炎症，促进血凝体的形成。”“我们现在发现，抗净抗体加剧了这一过程，在COVID-19感染期间，它破坏了我们身体的免疫稳态。”
与另一种自身免疫性疾病相似
左和密歇根医学院的研究小组此前报道了抗磷脂综合征患者中存在抗nets，抗磷脂综合征是一种以严重血凝块和复发性流产为特征的系统性自身免疫疾病。
这些抗净抗体可能与复发性血凝块的发展以及抗磷脂综合征中更严重的疾病有关，在对COVID-19患者的这项研究中显示出了非常相似的功能，通讯作者、美国国家心肺医学会心脏病和血管医学专家约根·坎蒂医学博士说。国家卫生研究院血液研究所和拉斯克研究员
坎蒂说:“在这两种疾病中，抗净抗体覆盖在中性粒细胞细胞外陷阱的表面，使身体更难清除这张引起炎症和凝血的网。”“了解它们的功能可能有助于医生设计更有针对性的COVID-19治疗方法，也有助于治疗其他炎症疾病。”
COVID-19如何成功触发多种自身抗体的产生，包括抗nets，目前仍不清楚。左教授指出，对病毒自身免疫方面的进一步研究，不仅将有助于更好地了解这种疾病，还可能有助于弄清自身免疫疾病的起源。
未来研究和“长期COVID”
左教授表示，这篇论文的发现可能还解开了新冠病毒的其他谜团，包括一些人在清除病毒数月后症状仍在持续，这一现象被称为长冠状病毒。
该团队目前正在进行一项后续研究，召回之前住院的患者，对他们在住院期间形成的抗nets和其他自身抗体进行重复测试。
此前，他们发现抗磷脂综合征患者体内存在的抗net抗体长达四年之久。该团队将调查自身抗体是否以及如何影响COVID - 19。COVID - 19是病毒的急性后遗症，症状包括脑雾、疲劳和呼吸短促。
左说，虽然疫苗在减少严重感染和住院治疗方面发挥了作用，但仍有数百万人感受到长期感染的影响，这就是这项研究如此重要的原因。
左说:“我们越了解这些新冠病毒诱导的自身抗体，比如抗net抗体，我们就越有能力在病毒感染的每个阶段抗击新冠病毒。”“研究这些抗体还将让我们了解自身免疫的一般机制，特别是在风湿病学领域。”
