当健康网络、医院、保险公司和个别医生权衡即将与病人讨论是否应该服用这种药物时，备受争议的新阿尔茨海默氏症药物Aduhelm正在医学界制造一场内战。
华盛顿特区乔治敦大学医疗之星医院(MedStar Georgetown University Hospital)的家庭医生Ken Lin表示，许多医生认为美国食品和药物管理局(fda)在6月初批准Aduhelm (aducanumab)时“改变了标准”，他们不倾向于推荐使用aducanumab
“我认为许多初级保健医生将不愿意开处方或推荐病人开这种药，因为我认为我们不相信数据的质量还在那里，”林在“今日健康”的采访中说。
但一名参与Aduhelm临床试验的医生认为，FDA的举措对于为阿尔茨海默氏症的研究注入新的活力是必要的。此前，由于无数潜在治疗方法的反复失败，阿尔茨海默氏症的研究一直停滞不前。
“我非常有信心，这重新激发了人们对阿尔茨海默病的兴趣。它使公司回到探索领域选择,他们已经开始放弃,因为他们说没有前进道路,”安东Porsteinsson博士,主任阿尔茨海默病保健研究和教育项目在纽约罗切斯特大学医学中心,现在在同一健康日采访中说。
“这不是一种适合所有人的药物，但我们必须从某个地方开始，我们必须推动这个领域向前发展，”Porsteinsson说，他是Aduhelm的制造商Biogen的付费顾问。
然而，克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)和纽约市的西奈山诊所(Mount Sinai)都在本月宣布，他们不会给患者使用阿杜海姆。专家说，其他主要的医疗中心和保险公司正在谨慎地评估这种药物的使用。
这种药有争议的疗效是争论的主要焦点，但其高昂的价格也在争论中发挥了作用。百健公司将阿杜赫尔姆的标价定为每年5.6万美元。
根据凯泽家庭基金会(Kaiser Family Foundation)最近的一项分析，如果目前接受老年痴呆症医疗保险治疗的患者中，只有四分之一的人使用这种药物，那么联邦政府每年将花费290亿美元。
与此相关的是，NASA今年的预算为230亿美元，其中包括重返月球和最终踏上火星的计划。2019年，医疗保险在所有B部分处方上的总支出为370亿美元。
两种不同的试验，两种不同的结果
尽管专家顾问小组几乎一致投票反对，FDA还是批准了该药。10个成员投了反对票，1个成员不确定;没有人投票赞成。
该小组的决定和FDA的批准都是基于Aduhelm的两项几乎相同的临床试验的数据，这两项试验在2019年初被叫停，因为独立监测机构认为该药物对患者没有帮助。
Porsteinsson说，后来对两项试验的最终结果进行了分析，得出了截然不同的结论。
两项试验都表明，该药确实有效地从患者血液中去除β淀粉样蛋白。淀粉样蛋白是一种在大脑中聚集的蛋白质，淀粉样斑块被认为是阿尔茨海默病的标志之一。然而，这些斑块的清除是否真的会影响疾病，目前尚无定论。
这两项试验在减轻患者症状方面的益处上存在分歧。
在一项试验中，清除血液中的淀粉样蛋白对患者的大脑功能没有任何影响。在另一项研究中，接受最高剂量阿杜海姆的患者认知能力下降的速度略有放缓。
“当他们有了完整的数据集，他们最终得出了两项研究——一项是令人信服的负面研究，另一项是令人信服的正面研究，表明有治疗益处，”Porsteinsson说。
林指出，FDA批准该药物的依据是其清除淀粉样蛋白的能力，但临床试验的目的是证明Aduhelm是否真的能减缓或阻止阿尔茨海默病的发展——因此，他认为FDA改变了目标。
“这些研究最初旨在关注临床结果、认知能力的保存或退化。林说。他同时也是美国家庭医生学会(American Academy of Family Physicians)医学期刊的副主编。
林指出，之前的许多实验性阿尔茨海默病药物也显示出清除淀粉样蛋白的效果，但它们的批准步履艰难，因为它们无法证明临床益处。减少淀粉样蛋白将减缓阿尔茨海默病进展的理论仍未得到证实。
FDA支持批准，但要求独立审查
“当FDA批准这种药物时，我真的很惊讶，”林说。“我记得看到演讲大约一年前从另一个网站调查人员谈论这个有前途的药物,在FDA的数据看,我记得远离这种想法,这太坏这种药物似乎没有工作,有副作用。然后第二年，它就被批准了。”
FDA继续为Aduhelm的批准辩护，尽管代理专员Janet Woodcock已经正式要求监察长对该过程进行独立审查。
FDA在最近提供给《纽约时报》的书面评论中表示:“该机构没有降低其标准，而且从未考虑过这样做。”该机构补充说，它的决定是“根据科学、医学、政策和判断，符合适用的法律和监管标准”。
尽管有争议，Aduhelm已经被批准了，在接下来的几个月里，患者肯定会询问。
尽管主要的医学中心和医学协会对这种药物持怀疑态度，比如美国神经学协会，他们告诉其成员，“基于临床证据，阿杜赫尔姆不应该在这个时候被批准”-Lin和Porsteinsson预计会有来自病人和他们的家人的巨大压力给阿杜赫尔姆一个尝试。
“我觉得病人看到它会说为什么不呢?”林说。“阿尔茨海默氏症是一种可怕的疾病。如果有什么东西能给人们带来希望，他们就会抓住它。”
然而，这种药物并不适用于所有患者，医生必须清楚地解释这一点，Porsteinsson说。
Porsteinsson说:“如果你看一下这些研究，就会发现，由于阿尔茨海默病或相当轻微的阿尔茨海默病而导致的轻度认知障碍的患者最适合治疗，因为减少淀粉样蛋白可能会使曲线弯曲。”
高成本是个问题
药物的成本是另一个考虑因素，尽管林认为这是“次要考虑因素”。
“如果我觉得药物是有效的，那么成本是需要独立考虑的问题，但我认为这只是雪上加霜。除了不知道它是否有效之外，它将花费大量的资金，这是患者无法负担的费用，”林说。
林将这种情况与几年前出现的治疗丙型肝炎的昂贵药物进行了比较，后者12周的疗程花费约8.4万美元，实际上治愈了这种慢性感染的患者。
“这种新药的不同之处在于，它不会有一个真正的分界线。你可能会年复一年地服用这种药物，在某种程度上它可能会停止工作，但这与我们发现自己遇到的其他痴呆症药物的情况是一样的，”林说。
“当你试图停止吸毒时，家人往往不愿这么做，因为他们觉得那就是放弃。我想病人会用这种药很多年，”林继续说。
林说，如果保险公司决定不承保Aduhelm或要求高额赔付，这将使老年痴呆症患者的家庭面临艰难的财务和医疗决定。
林医生说，家庭“将不得不平衡这笔费用和这笔钱能为病人做什么。”
“每年5.6万美元，你就可以雇护工，你可以让某人参加认知刺激或锻炼项目，”林说。“还有很多其他东西可以帮助与药物无关的轻度认知功能障碍或早期痴呆症患者，把钱花在这些地方可能更好，但这将是一个很难做出的判断。”
类似药物正在研发中
另一方面，Porsteinsson希望这一批准将打开阿尔茨海默氏症的治疗和研究领域，最终为患者提供比预期更快的治疗选择。
他将其与1993年有争议的决定进行了比较，该决定批准干扰素β 1b作为多发性硬化症(MS)的治疗，采用与Aduhelm相同的加速途径。
“这在当时引起了很多争议，”Porsteinsson说。“现在它被认为是大胆和有先见之明的，因为20年后多发性硬化症已经不是以前的那个疾病了。市场上有超过25种药物。基本上，他们改变了多发性硬化症作为一种疾病。”
加速批准途径需要Aduhelm进行另一项临床试验，以确认该药的效益，但百健公司要到2030年才能完成这项研究。
“我觉得百健公司需要做一个验证性的研究，”Porsteinsson说。“我对此毫无疑问，他们应该迅速采取行动。我认为这是对病人的回报，也是对战场的回报。目前仍存在争议。”
然而，更多关于淀粉样蛋白清除在阿尔茨海默病中的作用的研究可能会在那之前就得到阐明。
Porsteinsson说，与Aduhelm同一类别的几种药物目前正在进行临床试验，并将在未来几年接受FDA的审查。
“这将给我们更多或更少的信心，”Porsteinsson说。对于Aduhelm来说，“如果我们的药物上市时拥有强大的数据集，可能会基于临床效益获得批准，这可能会对处方模式产生影响。”
