2021-07-30 08:08

晚期膀胱癌无论基因突变状态如何,免疫治疗均有反应

Advanced bladder cancers respond to immunotherapy regardless of gene mutation status

一项新的研究表明,FGFR3基因突变的晚期膀胱癌患者对免疫治疗的反应与未发生该突变的患者相似,这一发现与之前的假设背道而驰。由北卡罗莱纳大学Lineberger综合癌症中心的科学家领导的这项研究,对那些因为基因特征而没有接受免疫治疗的患者具有重要意义。

研究结果发表在《英国癌症杂志》上。

美国国家癌症研究所估计,到2021年,美国将有83730人被诊断出膀胱癌,该疾病将导致17200人死亡。虽然早期诊断的癌症是可以治疗的,但在癌细胞已经扩散到身体其他部位的晚期病例中,5年生存率约为6%。在存活率较低的患者群体中,约15%的肿瘤FGFR3基因发生突变,导致该基因过度活跃,并导致该疾病的高死亡率。

“尽管之前的研究表明fgfr3突变的膀胱癌不应该用免疫疗法治疗,但我们的研究表明相反,所以我们认为应该毫不犹豫地提供免疫疗法,”北卡罗莱纳大学Lineberger的William Y. Kim医学博士说。拉什·s·迪克森(Rush S. Dickson)杰出医学教授和遗传学教授,论文的通讯作者。

最近,膀胱癌的治疗取得了一些重大进展。2019年,FDA批准了erdafitinib (Balversa),靶向FGFR3并延长生存。此外,免疫检查点阻断药物,通常称为免疫疗法,最近已被批准用于晚期膀胱癌。在这十年之前,治疗主要局限于全身铂基化疗。

“临床试验表明,与没有FGFR3突变的癌症相比,具有FGFR3突变的膀胱癌拥有更少的免疫细胞,主要是T细胞。由于低水平的肿瘤免疫细胞免疫检查点封锁往往反应不佳,被假定这些患者免疫治疗反应率低,“UNC Lineberger的特蕾西罗斯说,MD,英里,北卡罗来纳大学医学院的助理教授,论文的作者co-first。

为了验证这一假设,北卡罗莱纳大学Lineberger分校的研究人员设计了一项研究,将17名fgfr3突变的膀胱癌患者和86名没有突变的患者的肿瘤组织样本和临床试验数据进行了比较。研究人员发现,FGFR3突变患者对免疫治疗的反应与没有突变的患者相同。在细胞水平上,他们还发现,在有和没有FGFR3突变的肿瘤中,T细胞受体的多样性和免疫抑制和免疫激活信号的相似平衡。这种对等或平衡表明从免疫治疗中受益的机会是相似的。

“晚期膀胱癌的治疗标准变得相当复杂,但有更多的选择是一件好事,”Kim说。“现在,大多数患者将接受化疗,然后,如果需要,fgfr3改变的肿瘤可以用埃尔达非替尼或免疫疗法治疗。”

研究人员希望建立一项临床试验,以测试FGFR3改变的患者是否从埃尔达非替尼或免疫治疗中获益更多。

“我们的研究不排除erdafitinib与免疫治疗协同作用的可能性,”该研究的共同第一作者、医学博士William Weir说。北卡罗来纳大学教堂山分校的学生。“fgfr3改变的患者从免疫治疗中获益的事实表明,这可能是一个合理的方法。”