东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员发现了一种小RNA分子，有可能帮助骨关节炎患者减缓软骨退化
骨关节炎(OA)是一种使人衰弱的关节疾病，影响着全世界数百万人。骨性关节炎常见于老年人，随着时间的推移，骨性关节炎与软骨丧失有关。由于关节置换和症状治疗是目前唯一的选择，人们已经在努力确定骨关节炎的机制，以寻找新的治疗方法。在最近发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的一项研究中，由东京医学和牙科大学(TMDU)的研究人员领导的一个团队发现了一种被称为microRNA (miRNA或miR)的小型调控RNA分子，它参与软骨生成和退化之间的平衡。他们检查了miR-455的母分子，这是一个不寻常的分子，因为它创造了两个不同的功能miRNA链，5p和3p。
个体mirna以基因信息中包含特定结合序列的基因库为靶点。正因为如此，它们可以同时调控多个基因。当与基因信息结合时，miRNA可以阻止其转化为蛋白质或使信息完全降解。此前的一项研究表明，在小鼠中删除miR-455-3p链会导致小鼠膝关节软骨变性，但具体细节以及5p链的作用尚不清楚。
“miR-455显然在软骨调控中发挥着重要作用，但我们还没有完全了解控制它的机制，”该研究的主要作者Yoshiaki Ito说。“我们对这一主题的兴趣是由信息的缺乏引起的，并被miR-455在生成两种不同的miRNA链的例外性所加强，这两种miRNA都有生物学效应。”
研究人员检测了人类软骨样本中的miR-455水平，发现OA患者的这种miRNA含量显著降低。然后，他们产生了miR-455敲除小鼠，并在小鼠6个月大时证实了膝关节的oa样软骨变性。
“由于缺乏mir -455介导的调控，我们对哪些特定基因在这些小鼠中过度表达变得感兴趣，”资深作者麻原浩(Hiroshi Asahara)说。“我们进行了详细的遗传筛选，发现一种名为缺氧诱导因子-2α (HIF-2α)的蛋白质的基因信息是miR-455的靶点之一。”
HIF-2α是一种参与软骨分解的蛋白质。因此，研究小组将合成版本的miR-455-3p和5p注射到oa模型小鼠膝关节中，确认了软骨的抑制变性。在miR-455处理后HIF-2α的表达也显著降低。
Ito解释说:“我们的发现不仅帮助我们更好地理解软骨调节和OA发病机制的生物学，而且表明miR-455有潜力发展成为治疗OA的一种新的治疗方法。”
大量的研究正在进行，利用mirna作为多种疾病的靶向治疗。本研究为以这种方式使用两股miR-455治疗OA提供了强有力的支持。
