2021-09-29 11:13

研究阿尔茨海默氏症认知保护机制的新小鼠模型

alzheimers

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,其特征是大脑中β -淀粉样肽和Tau蛋白的积累,这与神经元连接缺陷和痴呆症有关。然而,研究人员最近发现了一种类型的人,尽管这些分子积累,他们不会发展为痴呆症:NDAN患者(非痴呆与阿尔茨海默病神经病理学)。

一个由Marta Pascual, UB神经科学研究所(UBNeuro)和神经退行性疾病网络生物医学研究中心(CIBERNED)细胞生物学、生理学和免疫学部门的研究人员协调的团队,已经描述了一种具有这种病理的新小鼠模型。发表在《大脑》(Brain)杂志上的研究结果,将有助于分析NDAN与阿尔茨海默氏症患者的区别病理特征,为保护这些患者认知能力的新治疗方法提供线索。

UB博士生Eva Dávila-Bouzinguet是一项研究的第一作者,该研究依赖庞培法布拉大学、Severo Ochoa分子生物学中心(csci - uam)和Pablo de Olavide大学的研究人员的参与。

一个难以探测的病理

NDAN的病理尚不清楚,其患病率也不清楚,因为患者没有明确的症状学。而且,他们没有阿尔茨海默氏症患者常见的认知改变,所以这些病例很难发现。事实上,在阿尔茨海默氏症的研究中,很多时候NDAN患者和对照组患者是混在一起的:“在大多数情况下,他们的发现属于NDAN集团当β-淀粉样蛋白的分析或τhyperphosphorylation通过正电子发射断层扫描术(PET),或获得组织pf这些患者的尸检,”玛尔塔Pascual说也讲师乌兰巴托的生物学的教员。

面对这一挑战,研究人员分析了一个转基因小鼠模型,在该模型中,β -淀粉样蛋白和过度磷酸化的Tau蛋白的斑块在动物的大脑中积累,但它们没有阿尔茨海默氏症常见的认知缺陷。“到目前为止,我们只能通过分析病人尸体解剖后的人体组织来研究这种病理,但有其局限性。这种动物模型将使我们能够进行在人体组织上不可能进行的方法,如连接路径或对突触生理学的研究,以及自开始以来的病理进展的分析,”研究人员指出。

这是研究这种疾病的新起点

这项研究的难点和最相关的方面之一是,研究人员从广阔的视角分析了新的动物模型,从脑组织到认知反应,以评估其与NDAN的相似性。“从组织学上讲,我们分析了海马体的不同细胞类型,但它也与隔膜(与海马体建立相关联系的区域)有关。此外,我们还通过几项学习测试研究了清醒动物海马的电生理学和认知能力。

“所有这些都让我们有了一个全面的描述,引导我们将其作为NDAN的一个新模式来呈现。”

据研究人员称,这是研究与阿尔茨海默病相关的认知改变,以及理解认知在这种病理中如何和为什么改变的新起点。“如果我们理解为什么NDAN患者在老年斑和Tau神经纤维缠结存在的情况下仍表现出这种认知保存,我们就可以影响或激发阿尔茨海默病患者的这种弹性,显著提高他们的生活质量,”研究人员总结道。