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2021-10-04 07:25

有毒DNA在眼睛中的积聚可能导致致盲性黄斑变性

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弗吉尼亚大学医学院的一项新研究显示,具有破坏性的DNA会在地理萎缩患者的眼睛中积聚。地理萎缩是一种无法治疗的、人们知之甚少的老年性黄斑变性,会导致失明。基于这一发现,研究人员认为有可能用普通的艾滋病药物或更安全的替代药物来治疗这种疾病。

这种被称为Alu cDNA的有害DNA此前被发现是由UVA的Jayakrishna Ambati博士及其合作者在细胞质中制造的。这一新的发现被认为是首次在任何疾病的患者中证实了Alu cDNA的毒性积累。

新发现为地理萎缩如何随时间发展提供了见解。“虽然我们知道地理萎缩会随着时间的推移而扩大,但我们不知道是如何或为什么,”弗吉尼亚大学眼科和高级视觉科学中心的Ambati说。“我们在人类眼睛中发现,在地理萎缩病变的前沿部位,有毒Alu cDNA的水平最高,这提供了强有力的证据,证明它是随着时间的推移导致视力下降的罪魁祸首。”

一个关于老年性黄斑变性

地理萎缩是一种老年性黄斑变性的高级形式,这是一种潜在的致盲疾病,估计影响全球2亿人。这种疾病最终会破坏视网膜的重要细胞,视网膜是眼睛的感光部分。

Ambati是黄斑变性的顶级专家,他和他的同事发现这种破坏是由Alu DNA的积聚引起的,研究人员发现这种DNA漂浮在细胞的细胞质中。Alu DNA是在细胞质中制造的,这让人感到惊讶,因为DNA通常被认为包含在细胞核中。

当Alu DNA在眼睛中积累时,它会通过免疫系统的炎症小体引发有害的炎症。研究人员确定了这是如何发生的,发现了Alu的一个之前未知的结构面,它触发免疫机制,导致重要的视网膜细胞死亡。

这就是被称为核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)的艾滋病药物可能发挥作用的地方。研究人员在实验室小鼠上的新工作表明,这些药物,或更安全的衍生物,称为Kamuvudines,可以阻止有害的炎症,并保护视网膜细胞死亡。

Ambati说:“在过去的20年里,针对其他途径的几十个地理萎缩临床试验都失败了。”“这些来自耐心观察的发现为一个新的方向提供了强大的推动力。”

Ambati说,他的最新发现为在黄斑变性患者中进行临床试验提供了进一步的支持。之前一项对四种不同的医疗保险数据库(包括20多年来超过1亿名患者)的研究发现,服用NRTIs的人患干性黄斑变性的可能性降低了近40%。

Ambati说:“我们从人眼的发现表明,这些激活炎性小体的有毒分子,恰恰在疾病活动最活跃的区域最为丰富。”“我们非常有希望,Kamuvudines的临床试验将很快在地理萎缩中启动,这样我们就有可能为这种毁灭性的疾病提供治疗。”

这项研究发表在《科学进展》杂志上。