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2021-10-05 16:55

血液标记可以帮助识别那些有患衰弱性外周动脉疾病风险的人

Blood marker could help ID those at risk of debilitating peripheral artery disease

为了追踪心血管健康状况,医生测量血压、胆固醇水平和血糖,以及其他一些心血管疾病风险因素。这些措施可以帮助预测一个人是否有心脏病发作或中风的风险。但目前还没有血液测试能够准确评估一个人的动脉狭窄或堵塞风险的程度。

现在,圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine in St. Louis)的研究人员已经证明,血液中循环的一种特定蛋白质水平高,可以准确检测出一种严重的外周动脉疾病,这种疾病会使腿部的动脉变窄,从而增加心脏病和中风的风险。这种蛋白质被称为循环脂肪酸合酶(cFAS),是一种制造饱和脂肪酸的酶。直到最近,人们还认为脂肪酸合酶只存在于细胞内。这项新的研究表明,脂肪酸合酶也在血液中循环,并可能在心血管疾病的斑块形成中发挥重要作用。

这项研究发表在《科学报告》杂志网络版上。

在美国,大约有1200万人患有某种形式的外周动脉疾病,即腿部动脉变窄,其中大约100万人会发展成一种严重的形式,称为慢性肢体缺血。这些患者通常会进行血管手术,打开外周动脉,以改善腿部的血液流动。在严重的情况下,病人可能需要切除患病的腿。

“这些患者面临失去双腿的风险,这对生活质量是毁灭性的,”资深作者、外科和放射学副教授穆罕默德·a·扎耶德医学博士说。“他们失去了行走的能力,大约一半的人会在接下来的两年内死亡。我们需要尽早发现这些患者,这样我们就可以在疾病早期积极地治疗他们。我们的数据表明,血液中cFAS的水平可能是一个准确的预测指标,预测哪些患者处于这种严重疾病的高风险状态。”

扎耶德和他的同事收集了87名病人的血液样本,然后进行了血管手术,以治疗慢性肢体缺血。研究人员发现,血液中的cFAS水平与疾病独立相关。2型糖尿病的诊断和吸烟状况也与慢性肢体缺血有强烈且独立的相关性。当这三个因素被综合考虑时,它们可以预测疾病的存在,准确率为83%。

研究人员还发现,血液中的cFAS水平与从股动脉采集的斑块中脂肪酸合酶含量有关,股动脉是腿部供血的主要血管。此外,研究人员发现cFAS在血液中循环时与LDL(所谓的“坏”LDL胆固醇)结合,这提出了一个有趣的问题。

“在我的行医过程中,我经常会遇到一些患者,他们的低密度脂蛋白水平很高,但在其他方面都很健康——他们的动脉中没有疾病的迹象,”扎耶德说,他也是巴恩斯犹太医院的血管外科医生。“我们对此绞尽脑汁。我们要让这些病人服用降胆固醇药物吗?他们患心血管疾病的风险是否仍然很高?我们的指导方针告诉我们要积极地治疗这些病人。但我怀疑问题不只是低密度脂蛋白。问题是,附着在低密度脂蛋白上的酶导致了我们看到的心血管疾病,尤其是在外周动脉,以及向心脏输送血液的冠状动脉和向大脑输送血液的颈动脉。”

研究人员发现,血液中的低密度脂蛋白比cFAS含量更高,因此关键的衡量指标可能不是低密度脂蛋白本身,而是有多少低密度脂蛋白携带cFAS。

在过去的研究中,扎耶德和他的同事们发现,颈动脉斑块积聚的患者血液中cFAS水平也会升高,颈动脉是向大脑供血的动脉。这项工作还表明,循环在血液中的cacoas来自肝脏。有证据表明,低密度脂蛋白作为cFAS的传递载体,进而促进全身主要动脉斑块的形成。

Zayed和他的同事们也在研究cFAS,将其作为一种可能减缓斑块积聚、治疗或预防心血管疾病的新药物疗法的靶点。

扎耶德说:“现在有抑制脂肪酸合酶的药物,我们正在研究更有针对性的新药物。”“这些药物目前还没有准备好用于人体临床试验,但我们正在使用这些药物来测试这种疾病的动物模型,看看它们是否真的减少了动脉斑块的积聚。”如果能够实施精准的血管治疗,为高危患者量身定制治疗方案,降低他们患上严重心血管疾病并发症的风险,那将是一件非常美妙的事情。”