与P基因突变相关的淋巴异常患者的新治疗视角

团队的成年nephrology-renal移植部门Necker-Enfants病AP-HP医院,Inserm和巴黎大学的开展工作,协调Guillaume Canaud教授,开辟了新的治疗淋巴管畸形患者的视角与PIK3CA基因的突变有关。

该研究结果于2021年10月6日发表在《科学转化医学》杂志上。

淋巴畸形，以前称为淋巴管瘤，是淋巴系统的畸形，可以是局部的(皮肤的，皮下的或黏液的)或更少见的扩散到全身。它们通常是先天性的，在两岁之前就可见。它们经常局限于腋窝和颈部区域。这些畸形可伴有痛苦的“炎症发作”，器官压迫，特别是气管压迫，需要气管切开术，胸膜弥漫性积液或严重感染。它们有时会危及生命。这些畸形往往对审美产生重大影响，并对患者融入社会产生强烈影响。

在绝大多数情况下，淋巴畸形是由于在胚胎发育期间(子宫内)获得的PIK3CA基因突变所致。目前的治疗是基于放射学和/或通常衰败手术指导下的经皮硬化。它们可与支持性护理相结合，如治疗癫痫发作的皮质类固醇、镇痛药、抗生素、夜间呼吸支持以及营养和心理支持。在某些情况下，使用免疫抑制疗法，雷帕霉素西罗莫司，其疗效各不相同。目前还没有批准的治疗方法。

研究小组创造了第一个携带淋巴管中PIK3CA基因突变的小鼠模型，该突变重现了患者呈现的不同类型的淋巴管畸形。这个实验模型可以根据需要发展出非常局部的畸形，或者相反，非常弥漫性的畸形。

该团队随后确定了alpelisib (BYL719)，一种PIK3CA的特异性抑制剂，并证明了其作为临床前模型中感兴趣的治疗分子的作用。由于在动物身上取得了非常有希望的结果，研究人员随后对6名患者(3名儿童和3名成人)进行了治疗，这些患者由于PIK3CA突变而继发了严重的淋巴畸形，此前他们对传统疗法产生了耐药性。

在6个月的治疗中，患者的症状(疼痛、炎症发作、渗出、吞咽不适等)得到了改善，MRI测量的畸形体积减少了48%。如先前报道的另一适应症，治疗的耐受性良好。

由于建立了新的实验模型，这项工作使更好地理解淋巴畸形的病理生理学成为可能，但最重要的是，它开辟了新的非常有前景的治疗前景。