2021-10-09 14:25

抗风湿性关节炎的实验性疫苗

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托莱多大学的研究人员开发了一种实验性疫苗,在预防类风湿关节炎方面显示出重大前景。类风湿关节炎是一种目前无法治愈的痛苦的自身免疫性疾病。

发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of The National Academy of Sciences)杂志上的一篇论文详细阐述了这些发现,代表了类风湿关节炎和自身免疫性疾病研究的重大突破。

类风湿性关节炎是最常见的自身免疫性疾病之一,当身体的免疫系统攻击并破坏健康组织时,尤其是手、手腕、脚踝和膝盖的关节内层,风湿性关节炎就会发生。

一些估计表明,类风湿关节炎影响了全球1%的人口。

“尽管它的患病率很高,但没有治愈方法,我们也不完全知道是什么导致了它。几乎所有自身免疫性疾病都是如此,这使得治疗或预防它们非常困难,”该论文的第一作者、托莱多医学与生命科学学院(UToledo College of Medicine and Life Sciences)助理教授里图·查克拉瓦蒂(Ritu Chakravarti)博士说。“如果我们能成功地将这种疫苗投入临床,那将是革命性的。”

Chakravarti多年来一直在研究一种名为14-3-3 zeta的蛋白质,以及它在免疫病理中的作用,包括与自身免疫性疾病相关的主动脉瘤和白细胞介素17 -一种细胞因子。基于他们之前的工作,研究小组将重点放在蛋白质作为类风湿性关节炎的潜在触发器上。

然而,他们的发现却恰恰相反。

研究人员发现,通过基因编辑技术去除这种蛋白质,并没有预防类风湿关节炎,而是在动物模型中导致了严重的早发型关节炎。

根据一种新的理论,14-3-3 zeta蛋白可以预防类风湿关节炎,该团队开发了一种基于蛋白的疫苗,使用纯化的14-3-3 zeta蛋白在细菌细胞中生长。

他们发现,这种疫苗促进了人体固有免疫系统的强烈、即时但持久的反应,提供了对疾病的保护。

Chakravarti说:“让我们非常高兴的是,在接种了疫苗的动物身上,类风湿关节炎完全消失了。”“有时候,没有比机缘巧合更好的方法了。64、我们碰巧撞错了结果,结果却成了最好的结果。这些科学发现在这个领域非常重要。”

除了抑制关节炎的发展,疫苗还显著改善了骨骼质量——这一发现表明,免疫接种后应该有长期的好处。

目前,类风湿性关节炎的治疗主要使用皮质类固醇、大范围免疫抑制药物或针对特定炎症过程的更新、更有针对性的生物制剂。

虽然这些疗法可以缓解疼痛,减缓疾病的进展,但它们也会让患者更容易受到感染,而且在生物制剂方面,成本可能很高。

Chakravarti说:“多年来,我们在治疗或预防类风湿关节炎方面没有任何真正重大的发现。”“我们的方法完全不同。这是一种基于新靶点的疫苗策略,我们希望可以治疗或预防类风湿性关节炎。潜力是巨大的。”

研究人员已经为他们的发现申请了专利,并正在寻求制药行业合作伙伴支持安全性和毒性研究,希望建立一个临床前试验。