三维(3D)培养方法有助于研究体外肿瘤干细胞样细胞(CSCs)的相关特性、化疗耐药性和细胞异质性。例如，器官驱动的临床肿瘤标本的培养可以重申相应肿瘤的组织学和突变景观，而这些器官的创建是体内肿瘤的合适替代品。值得注意的是，类器官的化学敏感性常常反映了患者的临床反应，众所周知的类器官组被用来系统地检查化疗药物的敏感性。因此，了解它们对化疗药物的不同反应的分子基础可能会提高个性化癌症治疗的准确性。
来自日本新泻大学医学院妇产科的Kaoru Yamawaki博士、Takayuki Enomoto博士以及东京国家癌症中心研究所癌症分化部门的冈本Koji博士和他的团队，日本观察到，球形筛选可能适合于识别有效的治疗化合物，以治疗其他方面难以治疗的癌症。
尽管结合紫杉烷和铂化合物的标准化疗最初对许多卵巢癌患者有效，但他们中的大多数最终会复发癌症。此外，在晚期病例(III或IV期)，>70%的患者在标准治疗下5年内复发。由于铂敏感性是预后的主要决定因素，因此医学上有必要了解卵巢癌铂耐药的分子基础。
因为这个球体显示出与铂基化合物的化学敏感性相关的明显的肿瘤间异质性，Yamawaki博士和他的同事利用已建立的球体来比较顺铂的化疗敏感性和基因表达谱，以更好地理解这种异质性的分子基础，并系统地交叉检查对治疗性化合物的敏感性。
来自卵巢癌的顺铂耐药球体的统计分析显示，化疗耐药与谷胱甘肽介导的氧化还原代谢激活相关基因的表达显著升高有关。谷胱甘肽介导的氧化还原系统中涉及的许多酶都需要NADPH，而NADPH的产生很大程度上归因于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)，戊糖磷酸途径的一个守门人酶。G6PD产生的NADPH对氧化还原稳态至关重要，因此有助于癌细胞对抗氧化应激的适应。在目前的研究中，他们发现耐药球体表达了高水平的G6PD和nadph依赖的氧化还原基因，这表明G6PD通过影响调节氧化还原系统的多种酶在顺铂耐药中发挥了关键作用。此外，临床标本分析显示G6PD表达与预后不良显著相关，提示卵巢癌顺铂耐药与氧化还原蛋白表达升高有关。
总的来说，Yamawaki博士及其同事提供的数据强调了综合方法的重要性，即利用患者来源的球体来定义癌症化疗耐药的非遗传基础。Yamawaki博士说:“我们已经建立了一个从卵巢癌临床标本中提取的球体小组，并利用它们作为一个平台，系统地研究对治疗性化合物的化学敏感性。由于我们发现卵巢球体在对铂类化合物的化学耐药性中表现出不同的异质性，我们寻找与顺铂化学敏感性相关的分子谱，以了解异质性的分子基础。这些综合研究表明，化学抗性与谷胱甘肽介导的氧化还原代谢相关基因的表达升高有关，包括G6PD，它通过产生NADPH来驱动氧化还原代谢。”
此外，他们相信他们的发现有助于概念上的进步，证明了使用患者来源的球体的综合方法在了解其他类型癌症对初级化疗的耐药方面的临床重要性。
