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2021-10-12 20:25

从真菌中提取的抗癌药物在临床试验中显示出希望

Anti-cancer drug derived from fungus shows promise in clinical trials

牛津大学(University of Oxford)和生物制药公司NuCana之间的一项新的产学研合作发现,从喜马拉雅真菌中提取的化疗药物nuci -7738杀死癌细胞的效力比其母体化合物高出40倍。

牛津大学的研究人员与行业领袖NuCana合作,评估一种从真菌中提取的新型化疗药物。《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)上的一项研究表明,NuCana开发的新药nuci -7738杀死癌细胞的效力比其母化合物高40倍,毒性副作用有限。

天然存在的核苷类似物被称为虫草素(又名3'-脱氧腺苷),在喜马拉雅真菌虫草中发现,数百年来一直在中医中用于治疗癌症和其他炎症疾病。然而,它在血液中迅速分解,所以少量的抗癌药物被输送到肿瘤。为了提高其效力和临床评估其作为癌症药物的应用,生物制药公司NuCana已经开发了冬虫夏草素的临床治疗,使用他们的新型ProTide技术,创造了一种化疗药物,显著提高疗效。

一旦进入体内,虫草素需要通过核苷转运体(hENT1)运输到癌细胞,它必须通过磷酸化酶(ADK)转化为活性抗癌代谢物3'-dATP,并在血液中被一种称为ADA的酶迅速分解。总之,这些与转运、激活和分解相关的耐药机制导致抗癌代谢物输送到肿瘤的不足。NuCana利用新的ProTide技术设计了一种疗法,可以绕过这些耐药机制,并在癌细胞内部产生高水平的活性抗癌代谢物3'-dATP。

ProTide技术是一种将化疗药物导入癌细胞的新方法。它的工作原理是将小的化学基团附着在核苷类似物上,比如虫草素,一旦它到达患者的癌细胞,就会被代谢,释放出被激活的药物。该技术已经成功应用于FDA批准的抗病毒药物Remsidivir和Sofusbuvir,用于治疗不同的病毒感染,如丙型肝炎、埃博拉和COVID-19。

发表在《临床癌症研究》上的研究结果表明,通过克服关键的癌症抗性机制,nucl -7738对一系列癌症细胞具有比虫草素更大的细胞毒性活性。

牛津大学的研究人员和他们在爱丁堡和纽卡斯尔的合作者正在第一阶段临床试验NuTide:701中评估nuci -7738,该试验在对传统治疗有耐药性的晚期实体肿瘤患者中测试药物。试验的早期结果显示,患者对nucl -7738的耐受性良好,并显示出令人鼓舞的抗癌活性迹象。

目前,该药物正在与NuCana合作进行进一步的2期临床试验,以增加正在开发的用于治疗癌症的ProTide技术抗癌药物的数量。