2021-10-13 16:10

COVID - 19:为什么人们在横向流动检测中呈阳性,而在PCR中呈阴性?

A woman havin<em></em>g her nose swabbed for a PCR test

在英国,过去几周,有越来越多的报告称,有人在横向流动测试(LFT)中检测出COVID阳性,但随后在聚合酶链反应(PCR)测试中呈阴性。这一点很突出,因为我们一直相信PCR检测是“金标准”,LFTs是粗糙的大规模检测设备——PCR应该发现LFTs漏掉的病例,而不是反过来。

已经提出了许多解释。一些人表示,一批有缺陷的LFTs可能导致人们在没有感染COVID的情况下检测呈阳性。另一些人则假设,标准PCR检测无法检测到的一种新的变异可能正在传播。还有一些广为宣传的故事称,儿童利用软饮料的酸性成分伪造LFT阳性结果。这些诱骗者随后在后续PCR检测中呈阴性。

这些事件的增加也与重返学校和儿童病例的大幅增加大致重合。这种先阳性后阴性的测试顺序可能与儿童接受测试的方式有关。另外,疫苗接种可能改变了人体中病毒生长最好的确切位置,这意味着用于不同测试类型的不同拭子技术或多或少地捕捉了病毒。

但也有一个潜在的数学解释,因为这两个测试都不是100%可靠的。这完全取决于这些测试给出假阳性和阴性结果的频率。

特异性和敏感性

尽管它们以不准确著称,但如果你的LFT测试呈阳性,你极有可能感染了COVID。如下图所示,目前有超过96%(7,000/7,297)的LFTs检测呈阳性的人将是真阳性。

这在很大程度上是因为LFTs非常“具体”——它们不会给出很多假阳性。英国公共卫生部(现为英国卫生安全局)估计,每1万名真正的covid阴性患者接受LFTs治疗,假阳性病例将少于3例(特异性为99.97%)。

不过,这些因素可能会累积起来。在100万人口中,只有1%的人感染了COVID, 297人会有LFTs,他们没有感染时被告知感染了病毒。因为PCR测试(几乎)100%的特异性,当他们用其中一个进行LFT时,他们肯定会得到一个阴性结果。这可以解释最近报道的一些情况。

使用检测特异性和敏感性的代表性值和1%的社区预估对人口中1,000,000人可能的检测结果 价值。

但这只是精确度问题的一半。LFTs因其低“敏感性”而声名狼藉——这意味着它们有很高的假阴性率。估计有所不同,但可能有30%左右的情况下,当有人患有COVID时,LFT不会发现这一点。PCR检测要好得多,假阴性率仅为5%。

但这5%的假阴性率也会导致先阳性后阴性的检测序列。如上图所示,在当前COVID流行情况下,我们的100万人中有7000人将被LFT正确标记为COVID。在这些人中,5%,即350人,将在他们的“确认/模拟”PCR检测中得到错误的假阴性结果。

重要的是要记住,由于它们的高度特异性,你可以相当自信地认为阳性LFT结果是真实的——在我们上面的模型中,每7000个正确的LFT结果中,只有297个是错误的。即使你的阳性结果之后是阴性的PCR检测,目前你更有可能感染COVID (350 vs 297)。如果你有症状,如果LFT阳性,PCR阴性,被感染的几率会更高。

意想不到的结果会引起更多的关注

这里还有一些需要注意的事情。首先,感染者的LFT检测呈阳性,PCR检测呈阴性的比率约为3.5%(每1万人中有350人)。考虑到LFT的坏名声和PCR检测的“金标准”地位,这可能比我们预期的要高。这也许可以解释为什么这种阳性阴性检测序列的报告似乎越来越多。

当我们认为不太可能发生的事情发生在我们身上时,我们往往会试图通过与他人分享来理解我们的经历。最近几天,关于LFTs阳性和PCR阴性的报道充斥着推特,并成为全国新闻,这反过来导致更多的人站出来。对于这种被认为不寻常的事件的报道增加,可能部分是这种正反馈循环的结果。

要注意的第二件事是,LFTs和pcr的总体表现和相互关系取决于COVID - 19在社区中的流行程度。在上面的计算中,我一直很保守,假设1%的人患有COVID - 19——国家统计局估计,目前实际上是近1.5%。

但如果它倒下,一切都会改变。LFTs阳性者中真阳性者的比例将会下降,同时LFTs阳性后pcr阴性者的数量也将会下降。如果COVID的流行率增加,则会发生相反的情况:我们将看到比目前更多的这种“令人惊讶的”检测序列。

需要强调的是,目前还没有强有力的证据支持本文提出的任何假设。但了解到底是哪里出了问题,还是这只是一个数学问题,对于检测、接触者追踪和监测英国当前的COVID情况有重大影响。

英国卫生安全局(UKHSA)的首席医疗顾问苏珊·霍普金斯(Susan Hopkins)指出,该组织正在调查这个问题。UKHSA承认,它目前还没有一个解释,但正在进行调查,因为它“以前从未经历过如此严重的情况”。

人们希望UKHSA能够进行系统的调查,解开矛盾结果的谜团。