一项新的研究表明，携带突变的细胞可以与老鼠食道中的早期肿瘤竞争，因此它们永远不会成为癌症。
正常人类的食道是由含有突变的细胞拼凑而成的，称为突变克隆。这项来自剑桥大学维康姆桑格研究所和合作者的新研究，使用了最先进的三维成像技术和小鼠模型来可视化微观肿瘤的早期发展，这是以前不可能的，这让研究人员发现了突变克隆在预防肿瘤中发挥的意想不到的作用。
今天(2021年10月13日)发表在《自然》杂志上的这篇论文表明，这些高度突变克隆负担创造了一个高度竞争的环境，在这个环境中，显微镜下的早期肿瘤在被周围的突变细胞清除出组织之前难以生长。尽管如此，仍有一些早期肿瘤存活下来，并可能发展为食道癌。
了解防止这些新形成的微小肿瘤成为癌症的机制将为预防这种疾病提供新的见解。
在人的一生中，人体的所有组织都在积累突变。在食道中，有高密度的突变克隆，它们为了在组织中生存而竞争空间。
虽然大多数突变克隆包含与癌症发展相关的突变，但肿瘤形成率并不像预期的那样普遍，这表明有其他因素阻止癌症的生长。
在这个研究中,威康桑格研究所的团队,剑桥大学和其他合作者,能够表明,早期肿瘤−−到大约100个细胞难以在竞争环境中生长创造了高度竞争的存在突变克隆携带更有利突变。
这项研究表明，小鼠早期肿瘤的存活不仅取决于它们携带的突变，还取决于邻近正常组织中的突变。除此之外，它还表明，虽然一些突变可能是癌症的原因，但其他突变克隆可以有肿瘤抑制作用，这是独立于身体的免疫系统。这些发现有助于解释为什么癌症的发生率相对较低，而突变细胞的数量却非常多。
为了进一步了解食管癌的发展，需要进一步研究人类组织中是否存在同样的相互作用，哪些突变导致癌细胞在这种侵袭性环境中成功，以及这背后的机制。
科罗姆Bartomeu博士、第一作者和高级职员威康基金会桑格研究所的科学家说,“研究食道的高度竞争环境和细胞如何互动和发展生存在这里给了我们新的见解周围的细胞如何影响小鼠的早期肿瘤进展的能力。如果我们完全理解这些相互作用，就可能找到防止早期肿瘤发展成癌症的新方法。”
Albert Herms博士是作者，也是Wellcome Sanger研究所的博士后研究员，他说:“在从最初的突变积累到癌症发展的过程中，成年组织中有多个癌细胞需要克服的障碍。在这项研究中，我们发现了食道组织使用的一种新的抗癌机制，即驱动癌症细胞和它们相邻的突变细胞之间的空间竞争。”
菲尔·琼斯博士、资深作者和威康基金会桑格研究所的资深组长MRC癌症单位剑桥大学,说:“在我们的研究之前,并不了解食道的细胞可能包含很多cancer-driving突变和没有较高的肿瘤。我们的研究在单细胞分辨率上揭示了这一谜题的一部分，这些克隆体可以吞噬并移除小鼠体内的早期肿瘤，从而产生保护作用。未来的研究可以在此基础上继续探索为什么这些肿瘤会发展成癌症。”
