2021-10-15 17:41

“精英中和”抗体显示长期的病毒抑制

HIV

自首次发表关于艾滋病的报告以来的40年里,已有3200多万人死于引起艾滋病的病毒,即人体免疫缺陷病毒(HIV)。如今,全世界有3500多万艾滋病毒感染者,每年有近200万新病例,艾滋病毒仍然是一种主要的全球流行病。

广泛中和的单克隆抗体(bNAB)针对病毒外部的特定蛋白质。在一项一期临床试验中,由贝斯以色列女牧师医疗中心(BIDMC)的医生和科学家领导的研究人员评估了一种名为PGT121的抗体治疗和预防HIV-1感染的能力。科学家们发现,该抗体对试验参与者是安全的,耐受性良好,而且在成年艾滋病毒感染者中也显示出抗病毒活性。该团队的研究结果发表在《自然医学》杂志上。

在一项安慰剂对照试验中确定了该抗体的安全性和耐受性,该试验包括携带和不携带艾滋病毒的成年人以及接受抗逆转录病毒治疗(ART)以抑制病毒感染的成年人,科学家们接下来评估了没有接受抗逆转录病毒治疗的成年艾滋病毒感染者的抗体,这些人的病毒载量可以检测出来。在这部分试验的13名参与者中,9名参与者被发现基线病毒载量高(每毫升血液超过2000个病毒拷贝),4名参与者被发现基线病毒载量低(少于2000个拷贝)。

单剂抗体后,基线病毒计数高的患者的病毒载量下降,并持续下降7至10天,直到第28天反弹至基线水平。在低病毒载量组,所有四名参与者的病毒载量都有所下降,其中两名参与者的数量在第28天反弹到基线水平。然而,有两名参与者表现出更长时间的病毒抑制。

“值得注意的是,两名基线病毒载量较低的患者在单次注射抗体后表现出超过168天的无药物病毒抑制,接近6个月,”通讯作者Dan H. Barouch医学博士,BIDMC病毒学和疫苗研究中心主任说。“直到第252天将一名参与者带回进行长期延长研究时,才在该参与者身上检测到病毒反弹。据我们所知,这是文献中报道的单剂或联合广泛中和抗体治疗HIV后最长时间观察到的无art病毒载量抑制。”

与先前的研究一致的抗体治疗艾滋病毒,科学家们还发现至少部分抗抗体的出现在12的13个participants-HIV快速发展的能力抵抗药物疗法和疫苗策略是病毒的原因之一是如此难以根除。然而,研究人员指出,目前的研究结果表明,这种研究抗体可能比迄今为止测试的其他单一的广泛中和抗体更有效力。

“总而言之,抗体治疗是安全的、耐受性良好的,并且对具有可检测到病毒载量的HIV-1感染者具有活跃的抗病毒作用。”联合第一作者Kathryn E. Stephenson,医学博士,公共卫生硕士,BIDMC病毒学和疫苗研究中心研究员,与Boris Julg,医学博士,“T001”临床试验方案联合主席说。“这些数据表明,这种抗体应该进一步测试其维持病毒抑制或阻止艾滋病毒感染的能力,特别是与其他广泛中和抗体结合的能力。”