一项新的研究发现，免疫相关基因与罕见的卵巢癌透明细胞癌(OCCC)的发展有关。
伦敦癌症研究所的研究人员领导了一项新的研究，调查了OCCC的免疫特征，并发现了与疾病预后不良相关的基因改变。
它还识别了可以影响复发风险的特定免疫细胞，这些细胞的位置取决于它们与肿瘤的关系。
可怜的几率
OCCC是上皮性卵巢癌的一种亚型，通常以ARID1A基因突变为特征。
它对化疗反应不佳，因此比其他一些卵巢癌预后差。
免疫疗法在卵巢癌治疗中还没有显示出明显的疗效，因此不能用于常规治疗，这进一步限制了治疗。
然而，包括KEYNOTE-100试验在内的新证据表明，一些OCCC患者可能对免疫治疗有反应。
国际癌症研究中心(ICR)的研究人员在托比·罗宾斯乳腺癌研究中心(Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre)的一个团队的领导下，与皇家马斯登国家医疗服务体系基金会(Royal Marsden NHS Foundation Trust)的一个团队一起，开始对这些肿瘤内部和周围的免疫景观有更深入的了解。
该团队分析了33例未治疗的OCCC肿瘤，以识别免疫相关的生物标志物——表明哪些患者可能对某些治疗产生反应的自然信号。
该研究首先使用了一种称为RNA图谱的技术，观察了730个免疫相关基因，并确定哪些基因与OCCC预后相关，而不依赖于ARID1A突变。
研究发现，根据患者复发风险的不同，有五种不同水平的基因表达。
研究发现，检测OCCC患者的这些基因水平可以根据他们对化疗的可能反应和从免疫治疗中获益的可能性，将他们分为不同的组。
免疫的见解
研究人员还确定了与OCCC肿瘤相关的免疫细胞的类型和它们所处的位置，然后确认了这些细胞的位置而不仅仅是这些细胞的数量对患者疾病复发的风险有影响。
例如，两种白细胞肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和调节性t细胞的数量往往在低风险患者的肿瘤附近发现。
此前的研究表明，TAMs通过释放一系列抑制自然免疫反应的分子来驱动肿瘤的发展，包括排除“细胞毒性”t细胞(一种可以杀死肿瘤细胞的类型)进入肿瘤本身。
研究人员还发现，在arid1a突变的occc中，这些杀伤t细胞被排除在肿瘤微环境之外，这反过来表明，未来的疗法针对TAMs可以驱动杀伤t细胞进入肿瘤，并增强对这些肿瘤的免疫治疗反应。
该研究发表在《癌症基金会和由夫人花园,这座纪念碑的信任,现在英国癌症研究和乳腺癌,与额外的支持国家健康研究所的生物医学研究中心拥有和我们的合作伙伴皇家马斯登医院NHS信托基金会。
该研究的共同负责人、ICR功能基因组学团队负责人Rachael Natrajan博士说:
“卵巢透明细胞癌的预后非常差，治疗也很有限。但我们发现，某些与免疫相关的基因参与了这些肿瘤的发展，这表明患者的免疫反应在这种类型的癌症中发挥了重要作用。
“我们的研究还让人们对这些肿瘤内部和周围的免疫细胞分布有了新的了解，我们希望，这可能导致一项测试，根据患者对不同疗法的反应可能性，帮助指导卵巢癌治疗。”
该研究的共同负责人、皇家马斯登国民保健服务基金会信托医疗肿瘤学顾问、国际癌症研究中心妇科癌症(系统治疗和临床试验)团队负责人Susana Banerjee博士说:
“我们的研究可能有助于建立一套系统，对这种罕见类型的卵巢癌的高风险和低风险患者进行分类，这有可能被纳入临床试验，研究新的治疗方法，包括免疫疗法和靶向疗法。”
“这工作是一个正在进行的项目的一部分的联合卵巢癌研究只有和皇家马斯登,我们希望将对治疗产生重大影响还包括我们的雅达利试验,这是调查目标ATR抑制剂药物ceralasertib单独或结合olaparib,用于治疗arid1a突变的卵巢和子宫内膜透明细胞癌。”
