根据发表在《科学》杂志上的一项西北医学研究，t细胞对α -突触核蛋白(-synuclein)的积聚做出反应，这种聚集的蛋白质块是神经退行性疾病的特征，包括路易体痴呆和帕金森病(PD)。
这种自身免疫反应被证明是有害的，抑制触发这种反应的信号通路可能是未来的治疗靶点，根据Ken和Ruth Davee神经内科助理教授、该研究的主要作者David Gate博士的说法。
“这些发现已经确立了免疫系统在路易体痴呆中的不利作用，”盖特说。
细胞内的碎片团块——错误折叠的蛋白质、受损的脂质和部分消化的细胞器碎片——是路易体痴呆(LBD)的标志之一。这些小块的一个主要组成部分——路易体——是一种被称为突触核蛋白的错误折叠蛋白质。
盖特说，干扰免疫功能的基因突变与帕金森病的高风险有关，但t细胞和神经元缺失之间的联系仍不清楚。
在目前的研究中，研究人员分析了LBD患者的脑脊液(CSF)，并将其与健康老年对照组的脑脊液进行了比较。在LBD患者中，研究作者发现CX-C Motif趋化因子受体4 (CXCR4)的表达上调，CXCR4是一种正常调节免疫细胞到组织的蛋白。
“它可以被认为是细胞表面的天线，接收来自名为CXCL12的细胞因子的信号，”Gate说。
LBD患者的CXCL12水平升高，可能是由-synuclein引起的。这导致t细胞对-突触核蛋白做出反应，分泌一种叫做白细胞介素-17的有毒分子，这种分子可以破坏神经元。
盖特说，已经有抑制CXCR4的药物被用于治疗血癌和艾滋病毒，这些药物可以用来中断这种自身免疫反应。
“我们推测，这些药物可以被重新用于抑制病理性t细胞进入LBD大脑，”Gate说。
此外，Gate认为，测量CSF中CXCL12的水平可以用来估计LBD患者自身免疫活动的程度，因为CXCL12水平与神经丝水平相关，神经丝是神经元受伤或死亡时释放的蛋白质。
