2021-10-17 12:29

一种预防covid - 19相关血块的新方法,以及一种识别高危人群的生物标志物

blood clots

在SARS-CoV-2感染的各个方面中,最令人震惊或问题的是血凝风险的增加。在整个大流行期间,血凝风险一直与严重的COVID-19相关,通常以凝血事件为特征,导致中风、心脏病发作和器官损伤。

但是,一个由来自美国十几个机构的医学科学家组成的团队做出了两个关键的改变治疗方法的发现:中度疾病的患者也可能发展成危及生命的血栓,需要及早发现并治疗。同一医疗调查小组已经确定了解决凝血问题的最有效方法,这一发现可能在全球范围内对COVID-19的治疗及其对血液的影响产生影响。

纽约曼哈塞特(Manhasset)范斯坦医学研究所(Feinstein Institutes for Medical Research)教授亚历克斯·斯派罗普洛斯(Alex Spyropoulos)博士发现,在确诊COVID后住院、血液中d-二聚体蛋白质水平升高的中度疾病患者,出现危险凝块的风险特别高。该研究的首席研究员Spyropoulos和他的团队发现,用高剂量的低分子肝素(LMWH)血液稀释剂治疗这些患者显著降低了血栓形成和死亡的可能性。

研究发现,这种药物在世界各地都很容易获得,是一种预防血栓和挽救生命的划算方法。

预计研究结果将改变实践,影响临床医生识别和治疗住院COVID患者的方式,可能逆转疾病的进程并提高生存率。

Spyropoulos和他的同事在《美国医学会内科杂志》上发表了一篇题为“HEP-COVID试验”的临床研究报告,提出了强有力的警告和希望:仅仅因为患者因中度COVID症状住院,并不意味着他们患危及生命的COVID相关血栓的风险更低。

Spyropoulos告诉Medical Xpress:“HEP-COVID试验能够识别出一种复杂的生物标志物——d-二聚体水平非常高,这不仅预测了高风险的COVID-19住院患者群体,而且还预测了那些通过早期使用治疗性肝素抗凝剂预防血栓而风险得到改善的患者。”

d -二聚体是纤维蛋白的降解产物,与血凝密切相关。纤维蛋白是通过蛋白酶凝血酶对纤维蛋白原的作用而形成的,它使纤维蛋白原产生聚合物。聚合的纤维蛋白与被称为血小板的微小细胞和其他细胞碎片结合,形成血块。

作为一种分解产物,d-二聚体是血凝块通过纤维蛋白溶解(试图阻止血凝块生长的过程)经历酶的攻击后,血液中的一个小蛋白质片段。与此同时,二聚体之所以得名,是因为从化学上讲,它含有纤维蛋白的两个“D”片段。血液中d-二聚体的含量可以通过血液测试来确定,以帮助诊断血块。

血栓形成是指在大流行期间造成残疾和死亡的致命原因血栓形成和阻塞。例如,静脉血栓栓塞,或VTE,是指在静脉中形成的凝块,如深静脉血栓形成。肺栓塞是指血栓可能移动到肺部,动脉血栓栓塞,或ATE,描述的血栓可以导致缺血性中风或心肌梗死-心脏病发作。这些病例在因COVID而住院的成年人中都很常见。

“病毒可以直接损伤内皮导致endothelialitis,血管内皮细胞内免疫反应,以及主机响应,在易感个体,由hyperinflammatory体现反应和细胞因子风暴,以及血小板激活凝血系统,“Spyropoulos说。血小板是微小的粘性圆盘,在血液中循环,帮助身体形成凝块。当它们堵塞伤口时是一种受欢迎的细胞群,但当它们与血液中的其他因素结合形成凝块时,就有可能致命。

HEP-COVID随机临床试验招募了253名住院成年COVID患者,d-二聚体水平超过正常上限的4倍。被诊断为败血症引起过度凝血的患者也被纳入了试验。从2020年5月8日到2021年5月14日,美国各地的12个学术中心对患者进行了研究。

给予治疗剂量低分子肝素的患者中有28.7%的患者发生严重血栓栓塞和死亡,这也是高剂量,是目前护理标准的4倍。研究发现,在接受标准护理剂量或中等剂量肝素的患者中,主要血栓栓塞和死亡的比例为41.9%。

Spyropoulos说:“在过去30年左右的时间里,目前的标准已经应用于住院的医疗患者,包括那些患有肺炎和败血症的患者。”他与另外一个国际团队合作,参与了发表在《血栓研究》杂志上的研究。

Spyropoulos说,低分子肝素治疗在需要重症监护病房护理的危重患者中没有看到疗效,这是研究期间的一个发现,可以在研究结果的背景下理解。“他们处于过度炎症/细胞因子风暴/凝血状态,仅通过增加肝素剂量看不到任何治疗效果。”

关于发表在《美国医学会内科杂志》(JAMA Internal Medicine)上的数据,他指出,“HEP-COVID现在提供了令人信服的数据,我们应该在d-二聚体升高的高风险住院患者中,使用治疗剂量的肝素来防止血栓。”这是医院指南的一个重大变化。”