2021-10-18 22:22

两种新型冠状病毒重组蛋白疫苗I期临床试验

引起2019冠状病毒病(COVID-19)的SARS-CoV-2病毒的spike (S)蛋白由S1和S2亚基等2个亚基组成。S1具有受体结合结构域(RBD),负责病毒与宿主细胞上的血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体的相互作用,而S2亚基介导病毒融合。

目前可用的SARS-CoV-2疫苗通过腺病毒载体(阿斯利康)或传递信使核糖核酸(mRNA)材料(辉瑞和Moderna)刺激产生针对RBD的中和抗体;然而,后者的新颖性质引起了人们对安全的担忧。在最近发表的一篇预印服务器论文中,作者讨论了基于重组RDB蛋白的两种新型COVID-19候选疫苗的I期临床试验结果,发现它们是安全的和免疫原性的。

一个场研究

本研究探索的两种重组蛋白疫苗分别是FINLAY-FR-1和FINLAY-FR-1A,它们都吸附在明矾佐剂上。值得注意的是,FINLAY-FR-1疫苗还含有外膜泡,这些囊泡已被用作其他几种疫苗的佐剂。

细菌外膜囊泡也可以促进抗原捕获和呈递到t细胞,以刺激免疫反应。研究招募了60名年龄在19-59岁、身体质量指数(BMI)健康的志愿者,他们要么接受两剂25微克(µg)的FINLAY-FR-1疫苗,要么接受25微克或50微克的FINLAY-FR-1A疫苗。参与者还接受了第三剂异体或同源方案。

背景:在接种疫苗前,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)和病毒中和试验检测每个参与者的抗sars - cov -2抗体。在第二次和第三次接种时以及第三次接种后28天也采集了血液样本。在给药后的第1、2、3和7天对每个参与者进行积极观察,并要求每个参与者记录任何不良事件。

重组蛋白疫苗的有效性和安全性

第一剂FINLAY-FR-1、FINLAY-FR-1A(25µg)和FINLAY-FR-1A(50µg)的血清转化率分别为100%、94.7%和94.4%。

与从无症状个体收集的恢复期血清组成的对照组相比,疫苗对RBD -ACE2相互作用的抑制作用更强。此外,在接受同种剂量FINLAY-FR-1治疗的所有病例中,中和抗体滴度都超过了血清,在接受异体治疗的90%的参与者中,中和抗体滴度也超过了血清。

85%的FINLAY-FR-1疫苗接种者在第二次接种后检测到活病毒中和抗体,在第三次接种后检测到100%。在低剂量FINLAY-FR-1A疫苗中观察到较小的应答,94.7%的参与者表现出活病毒中和抗体。

这些疫苗报告的活病毒中和能力超过了几种灭活病毒疫苗和一些腺病毒载体疫苗报告的中和能力。值得注意的是,这种能力低于目前mRNA - COVID-19疫苗所报告的能力。

作者认为初次接触疫苗能够刺激naïve淋巴细胞。随后的再次暴露诱导快速的二次免疫反应,产生抗rbd中和抗体的大量增加。第三剂被认为可以进一步改善效果,几乎没有不良反应。综上所述,这些疫苗目前也处于临床试验阶段,作为已经接种过另一种疫苗的个人的助推器。

含有外膜泡的FINLAY-FR-1疫苗能够更好地刺激参与者的免疫反应,尽管报道了更多的不良事件。

在研究过程中,大约80%的参与者报告了某些类型的不良事件,其中大多数是轻微的和局部的,持续时间小于24小时。在研究过程中发生了四件被认为是严重的事件,包括疼痛和局部肿胀。

接受FINLAY-FR-1的受试者报告的不良事件比接受任何剂量FINLAY-FR-1A的受试者更多,这可能是因为纳入了细菌外膜泡作为佐剂。然而,重要的是,FINLAY-FR-1报告的不良事件中较低比例被认为是疫苗衍生的,大多数附加事件被报告为“全身不适”。

总体而言,两组间报告的不良事件差异在统计学上没有显著性,与目前可用的其他COVID-19疫苗具有可比性。

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发表未经同行评审的初步科学报告,因此不应被视为结论性的、指导临床实践/与健康有关的行为的,或被视为已确定的信息。