2021-10-18 22:22

SARS-CoV-2突变的积累降低了对中和抗体的敏感性

严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)与首次在中国武汉发现的病毒不同。随着世界通过口罩和保持社交距离来适应SARS-CoV-2的存在,病毒也适应了这些措施。

新的SARS-CoV-2变种含有刺突蛋白的突变,而刺突蛋白是中和抗体的主要目标,使其能够逃避或削弱身体的体液免疫反应。

在德国发表的一项新研究中,研究人员发现突变会累积,尤其是在免疫功能低下的患者中。严重突变的变异,如Beta和其他在血浆治疗中出现的,对中和的敏感性降低或完全不敏感。

目前的研究结果表明,单克隆抗体和目前基于野生型刺突蛋白的2019冠状病毒病(COVID-19)疫苗,在感染SARS-CoV-2变异或长期感染的患者中可能不那么有效。

研究人员建议,调整疫苗和其他COVID-19治疗方法以应对SARS-CoV-2变异,这需要未来监测新出现的和正在传播的变异。

一个场研究

目前的研究评估了两种SARS-CoV-2变异中刺突蛋白突变的中和敏感性。采集2020年4月至5月接受康复血浆治疗的COVID-19感染患者样本。

全基因组测序有助于确定分离的病毒样本属于B.1.351谱系。muci - imb - b .1.351是一例急性COVID-19感染患者的变异。另一种变体muc484是从一名长期感染COVID-19的免疫缺陷患者中分离出来的。

SARS-CoV-2突变与武汉原株不同

mucb - imb - b .1.351突变体中有26个刺突蛋白突变。26个刺突蛋白突变中有10个在原武汉SARS-CoV-2基因组中不存在。

显著的穗突蛋白突变包括K417N、E484K、N501Y和D614G。此外,穗蛋白n端D80A和D215G的氨基酸也发生了变化。

在muc484变体中,在刺突蛋白上发现了3个突变。其中包括D614G、E484K和帧内删除。K417N、E484K和N501Y突变与其他令人担忧的变异有关,因为它们逃避抗体反应的能力众所周知。

在SARS-CoV-2 Beta变异中也发现了一些(但不是全部)突变,因此表明这是一种过渡性变异。

mucb - imb - b .1.351变异表现降低中和敏感性

总的来说,89份含有中和效价的恢复期血浆样本中,有73份有效地中和了SARS-CoV-2的原始毒株。然而,大多数样品无法中和mucb - imb - b .1.351,中和活性平均损失99%。保留中和能力的9个样本显示中和活性中位数显著降低91.5%。

研究人员认为mucb - imb - b .1.351对中和非常不敏感,因为包括K417N和N501Y在内的替代物质的积累。此外,突变的积累可能会引起协同效应,从而增强它们对彼此的影响。

muc484变种中和活性降低

在大多数血浆样本中,对原SARS-CoV-2毒株和muc484变异株的中和效力下降。约44份样品能中和SARS-CoV-2原株,但对muc484无中和活性。

共64个样品成功中和mucb - imb -1。然而,在64种药物中,只有20种能够中和muc484。在这些样本中,18个样本中和抗体滴度中位数下降了89.6%。

研究人员观察到两种muc484的中和作用增加。他们推测,这可能是由于多价抗体形成的罕见病例,可以增加对变异的中和。

mucc -484有E484K突变,中和效果总体中位损失90.6%,而mucc - imb - b .1.351中和效果损失99%。

研究人员还认为,在刺突蛋白中积累免疫逃逸突变或单个突变就足以减少对SARS-CoV-2的中和反应。

研究的局限性

目前的研究测量了捐赠样本的中和效价;然而,样本本身的数量很低。检测样本的数量少可能高估了变异的免疫逃逸潜能。

研究的另一个局限性是可能存在预先存在的细胞免疫反应。细胞免疫反应中可能有比中和抗体更多的交叉反应。