2021-10-18 22:22

疫苗诱导的记忆B细胞可以识别SARS-CoV-2变异

2019冠状病毒病(COVID-19)大流行引发了全球健康和经济危机。许多国家采取了封锁措施,以帮助减轻卫生服务的压力。最近,在大规模疫苗接种计划、药物再利用计划和单克隆抗体的帮助下,这种流行病已经开始得到控制。

Study: mRNA vaccination of naive and COVID-19-recovered individuals elicits potent memory B cells that recognize SARS-CoV-2 variants. Image Credit: Kateryna Kon/ Shutterstock

然而,人们越来越担心担心的变体,如Delta变体,这种变体可以避免疫苗诱导和自然免疫。在发表在该杂志上的一项研究中,研究人员调查了接受mRNA疫苗的个体产生的记忆B细胞对严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)变异的影响。

背景

传统上,疫苗是用病毒的减毒株制造的。免疫系统暴露在减毒的形式下,允许它识别病毒细胞表面的蛋白质而没有感染的风险。然而,在极少数情况下,减毒病毒可以从体内的活性病毒获得新的特性,这导致了安全方面的担忧。

mRNA疫苗避免了这个问题;它们利用细胞自身的机制来转录编码病毒蛋白质的mRNA链。没有任何结构蛋白或复制病毒DNA的方法,这些安全问题就被回避了。

目前大多数SARS-CoV-2疫苗的靶点是刺突蛋白S1亚基的受体结合区域(RBD)。刺突蛋白对SARS-CoV-2的致病性至关重要——RBD负责病毒细胞进入,S2亚基的n端结构域是膜融合所必需的。

许多关注的变体(VOCs)有突变,改变刺突蛋白的构象,研究发现与改变的刺突蛋白结合的抗体显著降低。不过,到目前为止,这些疫苗在很大程度上仍然有效。

这项研究

研究人员检查了两组接种疫苗的人,一组是以前感染过这种疾病的人,一组是没有感染过的人。这些人进一步被分为COVID-19的严重和轻微患者,严重患者被定义为需要氧气。发现重症17例,轻症26例。

所有人都在感染6个月后接受了一剂辉瑞mRNA疫苗。对于virus-naïve个人,他们招募了25名没有既往SARS-CoV-2感染证据的医护人员,他们都接种了两剂疫苗。该研究称,这两组人群都得到了“增强”,第二组来自第二剂,第一组来自之前的COVID-19感染。

当在之前康复的个体中测量增强前和增强后的IgG血清滴度时,在接种疫苗后,IgG血清滴度显著增加,重症患者的滴度平均增加24倍,轻度患者的滴度平均增加53倍。Naïve患者在第二次注射后平均增加了25倍。

科学家们还测试了从这些人收集的血清中和SARS-CoV-2的能力。他们对携带D614G突变的SARS-CoV-2使用了聚焦减少试验,这种突变改变了刺突蛋白的结构。针对真正的SARS-CoV-2进行测试是不寻常的,大多数研究人员使用的是需要更少安全措施的伪病毒。

从之前患有轻度和重度COVID-19的康复患者收集的血清显示出对突变病毒的强大中和效力。虽然naïve组的人表现出明显较低的活跃度,但可以看到成功的中和作用。

结论

作者得出结论,他们的研究表明naïve和之前接种过疫苗的人对野生型SARS-CoV-2 RBD表现出高亲和力反应,并显示出显著的中和活性和对RBD变体的识别。

Naïve个体对RBD变异的反应要慢得多,但最近的研究表明,这种反应的亲和力和多样性将随着时间的推移而改善。在VOCs仍然是最大的冠状病毒威胁之际,这些数据对于向公共卫生决策者和卫生保健工作者提供信息至关重要,德尔塔变种占全球新病例的绝大多数。

了解接种疫苗的个人面临的威胁以及随着时间的推移免疫力可能如何变化,对于为老年人、免疫功能低下者或患有严重呼吸道疾病的高危人群分配第二剂甚至加强剂至关重要。