研究揭示了Sinbis病毒核糖核蛋白的组成部分_传染性疾病_其他疾病

节肢动物传播的病毒(虫媒病毒)属于甲病毒属，通常感染人类。虫媒病毒的一些例子是罗斯河病毒(RRV)、委内瑞拉马脑炎病毒(vev)、基孔肯雅病毒(CHIKV)、塞姆利基森林病毒(SFV)和辛德比斯病毒(SINV)。

背景

先前的研究表明，虫媒病毒在伊蚊科蚊子(如和)的唾液腺中生长。这些蚊子作为媒介，通过叮咬将病毒传播给人类宿主。

Study: Compositio<em></em>nal analysis of Sindbis virus ribo<em></em>nucleoproteins reveals an extensive co-opting of key nuclear RNA-binding proteins. Image Credit: Khlungcenter / Shutterstock

根据最近的报告，由于全球变暖和国际贸易，这些病媒的数量正在增加。这些事件引起了人们对世界各地出现虫媒病毒暴发和流行病的关注。因此，进一步了解与甲病毒感染相关的宿主-病毒相互作用是至关重要的，以确定潜在的靶点，对开发有效的治疗方法至关重要。

甲型病毒的特征

甲型病毒是大小约11kb的阳性单链RNA基因组。病毒基因组与细胞mrna相似，是帽状和聚腺苷化的。它们的基因组编码能力有限;因此，它们严重依赖细胞蛋白来完成病毒的生命周期。在感染过程中，甲病毒的基因组(g) RNA具有双重作用，即作为基因组和信使(m) RNA。细胞rna结合蛋白(rbp)参与了与甲病毒生命周期相关的几乎所有步骤。研究人员指出，rbp的补体与感染细胞中的病毒RNA (vRNA)的作用尚不清楚。

病毒核糖核蛋白的组成

过去的几项研究已经开发了一些策略来阐明细胞内vRNPs的组成。例如，最近的一项研究使用病毒交联和固相纯化(VIR-CLASP)来确定当甲病毒RNA感染宿主细胞时发生的蛋白质-RNA相互作用。

该研究揭示，在感染的最初阶段，阿尔法病毒的gRNA影响功能重要的相互作用，涉及数百个细胞rbp。交联辅助mRNP纯化(CLASP)有助于开发一个概要文件，以阐明这些蛋白质- rna相互作用是如何在活跃的病毒复制发生的情况下进化的。

尽管通过CLASP数据集获得的结果信息量很大，但由于甲醛交联的混杂性质和/或vRNA纯化的特异性有限，目前的系统所代表的真正rbp的频率非常低，因此需要一种替代方法。

一项新的研究

为了解决关于复制后阿尔法病毒核糖核酸的研究方面的这一空白，科学家们创造了一种新的全蛋白质组方法，称为病毒核糖核酸相互作用捕获(vRIC)。该研究可在*预印本服务器，等待同行评审。

在这项研究中，研究人员研究了一种名为Sindbis (SINV)的原型虫媒病毒的核糖核蛋白(RNPs)的组成，这是一种甲病毒。

目前的研究应用了vRIC来研究SINV的RNPs，报道了400多个与vRNA相互作用的细胞蛋白。这些蛋白质具有剪接、RNA衰减、RNA输出、稳定性和翻译等多种功能。此外，还发现了一些非传统的rbp，可能是E3泛素连接酶、激酶、伴侣酶和代谢酶。这些rbp参与了RNP微环境的调控。此外，在感染后，发现一组核蛋白在细胞质中重新分布，可能被vRNA捕获。这一发现表明，SINV rna充当“蜘蛛网”，捕捉病毒复制和细胞质中基因表达所需的宿主因子。

有趣的是，各种功能分析表明，SINV RNP组分不仅在SINV感染过程中发挥了重要作用，而且在许多其他病毒中也发挥了重要作用。例如，tRNA 2连接酶复合物(tRNA- lc)与SINV和SARS-CoV-2感染都相关。

研究人员还指出，细胞rbp可能是广谱抗病毒治疗的有希望的靶点。这是因为许多这些宿主蛋白的功能紊乱对病毒感染有深远的影响。因此，这种策略可以有效地用于广谱治疗的发展。