2021-10-19 16:46

研究发现,COVID-19疫苗相关过敏很罕见,通常是温和的,可以治疗

根据斯坦福大学医学院的研究,对基于mrna的新型COVID-19疫苗的过敏反应很罕见,通常是温和的,可以治疗,它们不应该阻止人们接种疫苗。

研究结果将于9月17日在网上公布。

该研究分析了辉瑞和Moderna的前3.9万剂COVID-19疫苗在获得美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration, fda)的紧急使用授权后不久,给斯坦福大学医疗保健提供者的22种潜在过敏反应。

研究中出现反应的大多数人都对一种有助于稳定COVID-19疫苗的成分过敏;他们对提供对SARS-CoV-2病毒免疫的疫苗成分没有过敏。此外,这些过敏反应是通过过敏通路的间接激活而发生的,这使得它们比许多过敏反应更容易得到缓解。

“很高兴知道这些反应是可控的,”斯坦福大学(Stanford)肖恩·n·帕克过敏和哮喘研究中心(Sean N. Parker Center for Allergy and Asthma Research)主任纳多说。“对这些新疫苗产生过敏反应是不常见的,如果真的发生了,有办法控制它。”

该研究的主要作者是前博士后学者克里斯托弗·沃伦博士,现在是西北大学范伯格医学院的助理教授。

纳多说,这项研究还提出了疫苗制造商如何重新配制疫苗,以降低引发过敏反应的可能性。

传递蛋白质制造指令

基于mrna的COVID-19疫苗通过编码制造蛋白质的分子指令的信使RNA小片段提供免疫。因为疫苗中的信使rna是脆弱的,它被包裹在脂质气泡中;脂肪物质——;和糖的稳定性。当疫苗被注射到人的手臂时,mRNA可以进入附近的肌肉和免疫细胞,然后制造类似于SARS-CoV-2病毒表面的非传染性蛋白质。这些蛋白质引发免疫反应,使人体免疫系统识别并防御病毒。

估计的严重疫苗相关过敏反应率;过敏反应严重到需要住院治疗;根据联邦疫苗不良事件报告系统,辉瑞和Moderna疫苗的病例分别为每百万剂4.7和2.5例。然而,联邦系统并没有捕捉到所有对疫苗的过敏反应,往往会忽略那些轻微或中度的反应。

为了更全面地了解对新疫苗的过敏反应-;它们有多么普遍,也有多么严重;该研究小组调查了在2020年12月18日至2021年1月26日期间在斯坦福医学院接受了38895剂基于mrna的COVID-19疫苗的医护人员的医疗记录。这些疫苗包括31635剂辉瑞疫苗和7260剂Moderna疫苗。

研究人员搜索了疫苗接种者治疗过敏反应的医疗记录,并确定了哪些反应与疫苗有关。22名注射者(其中20名是女性)可能出现过敏反应,这意味着在注射后3小时内开始出现特定症状。研究人员在接收人的医疗记录中寻找了以下症状:麻疹;口腔、嘴唇、舌头或喉咙肿胀;呼吸短促、气喘或胸闷;或血压变化或失去意识。22名接受者中只有17人的反应符合过敏反应的诊断标准。三名受者接受肾上腺素治疗,通常用于更强的过敏反应。22人全部康复。

在22名受检者中,15人有医生记录的既往过敏反应史,其中10人对抗生素过敏,9人对食物过敏,8人对非抗生素药物过敏。(一些接受者有不止一种过敏。)

研究人员对11名受试者进行了后续实验室测试,以确定他们的过敏反应类型,以及是什么引发了他们的过敏:是气泡中的惰性糖或脂类成分,还是疫苗中的其他成分?

研究参与者接受皮肤点刺试验,临床医生注射少量的潜在过敏原;脂质、糖(聚乙二醇或聚山梨醇酯)或全疫苗;到皮肤上。皮肤点刺试验可以检测一种名为免疫球蛋白E (IgE)的抗体介导的过敏反应;这些反应通常与最严重的过敏有关。

在皮肤点刺试验中,没有受试者对疫苗中的惰性成分产生反应,只有一名受试者的皮肤对整个COVID-19疫苗产生反应。后续血液测试显示,接种疫苗的人对疫苗成分没有显著的IgE抗体水平。

由于皮肤试验不能解释受者过敏反应的机制,研究人员继续进行另一种诊断试验。接受疫苗的人提供了血液样本,用于检测被称为嗜碱性粒细胞的免疫细胞的过敏激活情况。11名参与者中有10人的血液样本显示出对惰性成分聚乙二醇(PEG)的反应,这种惰性成分用于辉瑞和Moderna的疫苗。此外,当整个mRNA疫苗与他们自己的嗜碱性粒细胞混合时,所有11个受体的嗜碱性粒细胞都被激活。

所有11名受试者的血液中都含有高水平的抗聚乙二醇IgG抗体;IgG抗体在某些条件下有助于激活嗜碱性粒细胞,这一发现表明这些人在接种疫苗之前可能对PEG敏感。

“重要的是我们没有发现什么,而不是我们发现了什么,”纳多说。“似乎不是信使rna本身引起了过敏反应。”

此外,她说,数据表明,对COVID-19疫苗的反应通常不是最严重的过敏反应,这在疫苗安全方面是一个好消息。由IgG和嗜碱性粒细胞介导的过敏反应可以通过抗组胺药、液体、皮质类固醇和密切观察加以控制,这意味着许多对第一剂疫苗有反应的人可以在医疗监督下安全地接受第二剂疫苗。

聚乙二醇被广泛用作家用产品、化妆品和药品的稳定剂,妇女更有可能接触到大量这种物质,这可能解释了为什么更多的妇女出现疫苗过敏。(反复接触某种物质有时会使免疫系统敏感并引起过敏。)纳多说,因为大多数反应是对聚乙二醇而不是疫苗的活性成分,疫苗制造商可能会用不同的稳定剂重新配方疫苗,从而降低引起过敏的可能性。