2021-11-03 15:27

侵袭性小叶癌异种移植模型模拟肿瘤具有较高的准确性

浸润性小叶癌(ILC)是一种始于乳腺产乳腺(小叶)的乳腺癌。

它涵盖了10-15%的所有乳腺癌病例,具有晚期复发的高风险,独特的转移部位,对激素的高敏感性,对治疗的不可预测的反应,独特的组织病理学,独特的生物学,并抵抗化疗。

90%以上的ILC肿瘤还含有雌激素受体,这意味着它们可以接收来自身体的激素信号,如雌二醇,从而促进它们的生长和转移。

尽管如此,与其他乳腺癌相比,ILC的研究相对不足,因此,只有很少的模型发展来研究它。原因是一般情况下ILC的发病率较低,但也因为ILC肿瘤不适合在培养或小鼠中生长,而这是开发模型的关键。

现在,EPFL的科学家们已经成功地克服了ILC的局限性,并为其开发了一种异种移植模型,能够高精度地模拟肿瘤。

由EPFL研究人员George Sflomos领导的科学家们在Cathrin Brisken教授的实验室将两种ILC来源的转移性乳腺癌细胞系以及刚从病人身上切除的ILC肿瘤直接移植到免疫缺陷小鼠的乳管中。这项研究现在发表在。

这种方法使研究人员能够开发出一系列小叶性乳腺癌的体内模型。尤其重要的是,这些实验性ILC肿瘤保持雌激素受体表达,以及ILC肿瘤典型表现的对雌二醇的反应。

“这些样本保存了ILC的组织形态学方面和独特的转移模式。这项研究的第一作者George Sflomos说:“这些发现对于研究ILC转移特别重要,因为ILC转移是ILC癌症相关死亡率的主要原因。”

模型肿瘤还揭示了ILC生物学的一些秘密。它们在细胞外基质中似乎具有相似的特性,例如它们具有产生弹性蛋白、胶原蛋白和胶原蛋白修饰酶LOXL1的固有能力。因此,当研究人员阻断所有LOX酶时,他们发现原发肿瘤生长、转移和雌激素受体信号都有所减少。

Sflomos说:“LOXL1被证明对肿瘤进展至关重要,这表明靶向ILC肿瘤的微环境可能是一种很有前途的治疗方法,它打开了疾病生物学的新视野,将有利于ILC患者。”