导致2019冠状病毒病(COVID-19)的严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)在全世界感染了2.41亿多人，造成490多万人死亡。因此，遏制这一病毒传播的努力包括限制家庭以外的行动、关闭企业和学校、保持社交距离，并最终开展全球疫苗接种运动。
在预印本服务器上发表的一项新研究讨论了在使用最早推出的疫苗之一进行全面疫苗接种后血清转换失败的风险因素。在这篇系统的综述中，作者解释了各种因素对这种疫苗的抗体反应的影响。
背景
为减少SARS-CoV-2传播而实施的非药物干预措施造成了严重的经济和社会压力，辉瑞/生物技术公司和Moderna公司部署了针对SARS-CoV-2的头两种疫苗。这两种疫苗基于信使核糖核酸(mRNA)平台，mRNA分子编码宿主细胞内的SARS-CoV-2尖刺抗原。然后抗原在宿主细胞表面表达，触发宿主的免疫反应。
由此产生的病毒特异性抗体是对病原体的保护性免疫反应的关键部分。此外，这种反应有助于防止感染或抑制对感染的炎症反应，从而防止疾病进展。
年龄
影响对疫苗的体液反应的主要因素包括年龄，这降低了免疫能力，特别是那些有潜在疾病的人。这种现象被称为免疫衰老，通常与接种疫苗反应不良有关，尤其是甲型H1/N1流感疫苗。
由此产生的低水平抗体可能会增加老年人对感染的易感性，缩短疫苗诱导的保护时间。
许多研究报道，与老年人相比，接种疫苗后抗体滴度值更高，证实了这一群体的抗体反应较低。65岁以上人群的记忆b细胞和浆细胞也存在差异，这与促炎b细胞亚群的扩张有关。
在老年人中，疫苗尖刺特异性抗体滴度的降低增加了反应差或无反应的机会，以及抗体水平的更快下降。这种差异在一次注射后最大，随着时间的推移而缩小，特别是在加强剂量后。
事实上，年龄越小的人群，疫苗诱导抗体效价相对于年龄较大的人群就越高。年龄差异最大的人群出现了最大的年龄差距。
性
女性表现出更高的抗体滴度值，与先天反应一起，分别受到女性激素和男性激素的正向和负向调节。由于性激素水平随着年龄的增长而下降，绝经后的低雌激素水平会导致免疫反应强度的降低。
儿童疫苗研究表明，额外的X染色体的存在可能在免疫中发挥作用，包括免疫调节microRNAs (miRNAs)。相应地，不良事件和体液反应在妇女中较高。
与接受辉瑞疫苗的男性相比，女性在接种后21天和28天产生的免疫球蛋白G (IgG)均增加。这证实了早期的研究结果，即女性基因对病毒感染更有抵抗力，由于X染色体和性激素，表现出更强的炎症、抗病毒和抗体信号。
雌激素已经知道可以抑制SARS-CoV-2的复制，通过增强代谢功能和基因修饰来保持细胞健康。睾酮通过影响雄激素受体和免疫细胞来阻断免疫功能，从而减少炎症，同时增加抗炎反应。
血清学的地位
早期的研究表明，那些感染SARS-CoV-2的人有迅速的抗体反应，影响对疫苗的最终反应。这被认为是先前感染的完整记忆b细胞的结果。
在一些研究中，血清阳性的人的抗体滴度比那些缺乏病毒特异性抗体的人高出数倍，尽管其他人对这一发现表示怀疑。因此，一些研究人员建议接种两剂疫苗，其他人则建议只接种一剂疫苗，以提供对病毒的保护。
有时，滴度值的差异可能是由于在轻或重COVID-19期间病毒载量的变化。其他可能的原因包括高免疫反应，特异性b细胞浆细胞扩增，或者在严重疾病时，b细胞受体刺激水平高且长时间。
并发症
COVID-19患者中与不良结局相关的一些疾病包括慢性肾脏疾病、糖尿病和心血管疾病。这种联系被认为是代谢紊乱导致免疫细胞受损。
60岁以上年龄的增加会加剧这种影响，因为这加剧了本已降低的抗体反应。尽管如此，疫苗接种是最具成本效益的预防措施，尽管可能需要调整剂量。
血液透析患者尤其容易发生血清转换失败，尽管先前有病毒自然感染史的患者的反应更好。移植患者对疫苗的免疫反应较差的可能性高出90%，只有少数患者的抗体在后期阶段产生，并迅速减弱，从未达到保护水平。这种观察的原因可能是这些病人服用的免疫抑制药物。
相比之下，癌症患者表现出明显的滞后，在第二次注射后最终消失。自身免疫性疾病患者表现出体液免疫水平较低的趋势，支持停用特定的抗炎药物，如利妥昔单抗和阿巴他普联合甲氨蝶呤，直到疫苗有时间产生免疫反应。
不健康的生活方式和新陈代谢不良也与免疫系统对疫苗的不良反应有关。体重指数越高，接种后抗体效价越低，血脂水平越高。事实上，在血脂正常的人群中，抗尖峰IgG的水平要高出70%。
这可能是由于脂肪因子的释放将细胞代谢与免疫反应联系起来。瘦素尤其如此，它通过新陈代谢和免疫反应调节和协调细胞内的能量代谢。据报道，高血压也与在接种SARS-CoV-2疫苗后抗体生产减少有关。
吸烟还通过核因子-κB (NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路以及表观遗传机制作用，使体液免疫损伤超过40%。
影响
先前感染SARS-CoV-2会增强抗体对疫苗的反应，而其他疾病和代谢异常的存在与适应性免疫反应的体液臂受损有关，或直接或通过使用免疫抑制药物。在这些群体中，第三次注射不仅可以将抗体滴度提高到保护水平，还可以提高他们对所担心的变体的免疫力。
抗体滴度值随年龄的不同反映出老年人需要第二或第三剂量，以确保足够的保护性体液反应。其次，它表明需要调整疫苗接种计划，以产生最成功的策略，可以调整由于年龄而降低的免疫反应。
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