衰老是一个复杂而自然的过程，影响着所有的生物有机体。随着人们年龄的增长，正常的生物过程会受到影响，导致各种器官的衰退和年龄相关的疾病。虽然衰老是正常的，但一些患有早衰症的儿童可能会比其他儿童衰老得更快。
早衰症，也被称为哈钦森-吉尔福德早衰症综合征(HGPS)，是一种极其罕见的儿童遗传疾病，其特征是急剧和过早衰老。每1800万儿童中就有一人患有此病，该病导致的健康状况通常见于老年人，包括进行性心血管疾病、关节僵硬和髋关节脱位。
瑞典卡罗林斯卡研究所和意大利FIRC分子肿瘤学研究所的一组研究人员展示了反义寡核苷酸疗法作为一种潜在的治疗疾病的前景。
Progerin和衰老
这项发表在杂志上的研究表明，早衰症的遗传原因与progerin有关。从层蛋白A基因中产生的破蛋白progerin导致了疾病的发展。这种突变抑制细胞分裂，2003年由玛丽亚·埃里克森首次发现。她也是这项研究的合著者。
端粒在细胞分裂过程中磨损，当它们足够减少时，细胞停止分裂并死亡。当端粒功能失调时，它们会激活早孕素的产生，而早孕素与年龄相关的细胞损伤有关。当端粒变短时，细胞产生更多的早孕素。
由于心血管疾病的并发症，大多数早衰症患者在青春期早期死亡。目前，控制和延缓早衰症的衰老过程有多种治疗方法。然而，当涉及到临床试验时，结果令人失望。
“我们在老鼠的治疗中看到了积极的效果，但在人类中，效果太小了。因此，我们需要重新思考并找到治疗这种疾病的新方法，”卡罗林斯卡学院生物科学与营养系教授玛丽亚·埃里克森在一份声明中说。
早衰症患者的新希望
目前的研究表明反义寡核苷酸，一种用来灭活有害基因的治疗方法，可以帮助治疗早衰症。研究小组使用了患早衰症儿童的细胞样本。它们破坏了染色体远端端粒的功能，破坏了端粒非编码RNA的形成。
当研究者在添加反义寡核苷酸后降低端粒非编码RNA水平，导致细胞正常分裂时，治疗可以帮助延长早衰患儿的生命，提高他们的生活质量。
研究小组发现，女性的最大预期寿命和平均预期寿命都有显著提高，分别提高了44%和24%。他们认为，这种治疗方法是有效和有希望的，为患有这种疾病的儿童过上正常和更长的生活提供了新的希望。
研究结果也有助于理解正常衰老和与年龄相关疾病的发展。
“需要更多的研究来评估健康个体中相对较低的progerin水平是如何导致衰老和年龄相关疾病的。有趣的是，反义寡核苷酸现在已经被纳入先进的临床试验药物，其中一些已经被美国FDA批准，”Erikson补充说。
期刊引用:Aguado, J.， Sola-Carvajal, A.， Cancila, V.等。抑制端粒DNA损伤反应改善哈金森-吉尔福德早衰症综合征的有害表型。Nat Commun 10,4990 (2019) doi:10.1038/s41467-019-13018-3, https://www.nature.com/articles/s41467-019-13018-3
