根据《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)最近发表的一项研究，一组研究人员发现，在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中，一种特定代谢酶的低表达是一种常见的和不利的表观遗传调节特征。
研究结果表明,酶的功能缺陷,琥珀酸脱氢酶(SDH),是一种常见的特征ccRCC,占80%的肾癌,不仅限于0。5的肾癌SDH遗传突变,目前分类由世界卫生组织(世卫组织)。
“以前，SDH活性降低被认为仅在0.05 - 0.5%的与SDH亚单位编码基因生殖系突变相关的肾癌中具有致病相关性。我们现在显示的是，通过SDH亚基的低表达，SDH活性的降低实际上与大多数ccRCC的致病相关，而ccRCC占所有肾癌的80%左右。”Niraj Shenoy医学博士说，他是血液学和肿瘤学部门的医学副教授，也是该研究的资深作者。
SDH是已知的唯一在三羧酸(TCA)循环和电子传递链中发挥作用的代谢酶，这一过程对细胞产生和释放能量至关重要。SDH活性的降低阻止了琥珀酸盐在TCA循环中代谢转化为富马酸盐，导致琥珀酸盐积累，琥珀酸盐通过表观遗传调控具有致癌作用，这在本研究中得到进一步强调。
2016年世界卫生组织肾肿瘤分类将“SDH缺陷肾癌”确定为一个单独的实体，主要指与SDH任何亚基的生殖系突变相关的肾癌，占肾癌的0.05 - 0.5%。
为了进一步确定SDH缺失在肾癌发病和进展中的总体作用，Shenoy和合作者使用几种分子生物学技术研究了ccRCC肿瘤细胞系、原发肿瘤样本以及美国国家癌症研究所癌症基因组图谱项目的数据。
研究人员发现，SDH缺乏在大多数ccRCC患者中普遍存在，并导致了不良的表观遗传效应，ccRCC约占所有肾癌的80%。此外，在这些患者中，SDH缺乏与较差的总生存率和无病生存率相关。作者接着阐明了导致ccRCC中SDH下调的分子机制以及这种下调的不良生物学后果。
调查结果促使研究人员呼吁世卫组织重命名“SDH-deficient肾脏癌”实体“SDH生殖系mutation-associated肾癌,”命名法精度和避免混淆在认识一小群肾癌患者不同的临床和病理表现。
“虽然我们相信我们发现保证术语的变化,最重要的一部分工作是巨大的致癌的相关性,揭示和分子机制参与,在ccRCC差别SDH对这些“谢诺伊说,他也是一个成员的西北大学的罗伯特·h·劳瑞综合癌症研究中心。
