阿尔伯特·爱因斯坦医学院(Albert Einstein College of Medicine)的科学家们发明了一种增强人体免疫反应的新策略，成功地抑制了老鼠体内的艾滋病毒感染，为艾滋病毒和其他慢性病毒感染的功能性治疗提供了一条途径。他们的研究结果发表在今天的《临床研究杂志》上。
这项研究涉及的蛋白质旨在选择性刺激免疫系统的CD8+“杀手”T细胞增殖，并专门攻击艾滋病毒感染的T细胞。共同通讯作者Steven Almo博士开发了合成蛋白质，称为synTac(“t细胞激活突触”的缩写)。Almo博士是生物化学教授和主席，生理学和生物物理学教授，Wollowick家族基金会多发性硬化症和免疫学主席，以及阿尔伯特·爱因斯坦医学院大分子治疗发展设施的主任。
HIV感染免疫系统的CD4+ T细胞。在过去的25年里，艾滋病毒感染者能够通过抗逆转录病毒疗法(ART)控制自己的感染。ART是一种多种药物的组合，可以防止艾滋病毒感染新的CD4+ T细胞并在其中增殖。“尽管抗逆转录病毒疗法在无限期控制艾滋病毒方面发挥了惊人的作用，但这是一个僵局，而不是将死，”共同通讯作者、医学博士、儿科、微生物学和免疫学教授、阿尔伯特·爱因斯坦医学院自身免疫性疾病查尔斯·迈克尔主席、爱因斯坦-洛克菲勒-纽约市立大学艾滋病研究中心主任哈里斯·戈德斯坦说。
戈尔茨坦博士指出:“抗逆转录病毒疗法的长期使用可能导致严重的副作用。”一旦停止抗逆转录病毒治疗，潜伏在CD4+ T细胞中的HIV病毒就会从它们的藏身之处出现，使感染再次爆发。我们在JCI发表的论文显示，synTac蛋白通过极大地增加保护性hiv特异性CD8+ T细胞的数量，能够消除这些感染的细胞。
Goldstein博士说:“任何治疗策略都不太可能清除所有潜在的感染T细胞。”“我们使用synTac的目标是‘功能性治疗’，即即使在停止抗逆转录病毒治疗后，synTac引发的强大免疫反应也能将艾滋病病毒抑制到无法检测的水平。”
研究人员首先在感染了艾滋病毒或巨细胞病毒(CMV)的人类血液样本上测试了他们的抗艾滋病毒synTac蛋白。巨细胞病毒是一种常见的疱疹病毒，可以感染并杀死免疫抑制的患者。对于感染了HIV或CMV的人类献血者的血液，用于动员针对这些病毒的免疫反应的特定的synTacs触发了选择性和强烈的CD8+ T细胞增殖，显示出强大的HIV或CMV抗病毒活性。
接下来，研究人员将HIV或巨细胞病毒的特定句法注入到具有“人源化”免疫系统的病毒感染小鼠体内，这种免疫系统允许感染感染人类的病毒，如HIV和巨细胞病毒。synTac蛋白触发人类hiv特异性CD8+ T细胞增加32倍，cmv特异性CD8+ T细胞增加46倍。在HIV和CMV感染的小鼠中，大量的syntac刺激的人类CD8+ T细胞都能有效地抑制病毒感染，这表明syntac可能为功能性治愈HIV和CMV及其他病毒感染提供了新的机会。
“synTac平台的一个关键资产，”Almo博士说，“就是我们可以轻而易举地对synTac蛋白质进行编程，以对抗T细胞在其中发挥作用的任何疾病，包括远远超出病毒范围的疾病靶点。”例如，正在进行的一项涉及头颈部癌症患者的临床试验正在评估synTac选择性激活抗癌T细胞的能力。由于句法可以关闭和激活T细胞，它们也正在研究通过关闭错误攻击人体健康组织的T细胞来治疗1型糖尿病和其他自身免疫性疾病。”阿尔莫博士也是阿尔伯特·爱因斯坦癌症中心癌症治疗项目的联合负责人。
参与这项研究的其他作者包括博士生Mengyan Li, Scott J. Garforth, Ph.D. Kaitlyn E. O'Connor, Hang Su, Ph.D. Danica Lee和Alev Celikgil, M.D，他们都来自爱因斯坦;来自Cue Biopharma的Rodolfo J. Chaparro博士和Ronald Seidel博士;纽约威尔康奈尔医学院的R. Brad Jones博士;以及威斯康辛大学医学院的医学博士拉维特·阿拉夫-博格。
