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新的药物可以帮助那些难以治疗的胆固醇患者

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发布于 2021-05-03 15:26
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  对他汀类药物耐药的高胆固醇患者可能很快就会有新的治疗选择。

  研究人员解释说,这类新的药物有助于阻止堵塞动脉的胆固醇的合成。这些药物以一种叫做ATP柠檬酸裂解酶(ACL)的酶为靶点,ACL是体内产生“坏”LDL胆固醇的途径的一部分。

  在新的试验中,bempedoic acid,一种可以阻止ACL的药片,在加入标准的他汀类药物治疗后,可以显著降低LDL胆固醇水平。

  该研究的作者Brian Ference博士说,在他汀类药物上添加贝培多酸显示出“LDL-C的降低比单纯增加他汀治疗的剂量要大得多”。他在英国剑桥大学指导转化治疗学研究。

  他的研究小组在3月14日的《科学》杂志上发表了他们的发现《新英格兰医学杂志。

  但鉴于目前心脏病医生可以使用的大量降胆固醇药物,专家们并不确定苯培土酸的作用到底有多大。

  迈克尔·霍姆斯博士说,临床试验结果“与他汀类药物(平均降低20%至30%的LDL胆固醇浓度)和新药物(如PCSK9抑制剂,可降低50%以上的LDL胆固醇浓度)相比,是相当适度的降低。”他是英国牛津大学的副教授,为这项研究撰写了一篇社论。

  在Aurora市的科罗拉多大学医学院担任动脉粥样硬化研究教授的Robert Eckel博士说,Bempedoic酸的表现似乎也没有超过市场上已经上市的药物ezetimibe (Zetia)。

  Eckel是美国心脏协会的一位专家,他没有参与这项新研究。他说,早期的临床试验表明,bempedoic酸和依折麦布联合使用能比安慰剂多降低约28%的LDL胆固醇。

  Eckel说:“这表明添加依折麦布(通常减少18%到20%)给bempedoic酸只产生适度的额外效益。”“这不像你所期望的40%。”

  研究人员在背景资料中说,人体在胆固醇合成过程中进一步上游使用ACL,该过程也使用他汀类药物靶向的酶,即HMGCR。

  研究人员称,一项对近65.5万人进行的研究发现,人的ACL和HMGCR得分与低密度脂蛋白胆固醇水平相似,并基于这些水平对心脏病风险产生类似的影响。Ference领导了这项研究。

  此外,研究人员发现,携带抑制ACL的基因变异的人有较低的LDL胆固醇水平和较低的心脏健康问题的风险。

  基于此,研究人员决定测试一种阻止ACL的药物能在多大程度上降低普通人的胆固醇水平。

  这种名为贝培土酸的药物被随机分配给1488名高LDL胆固醇患者,尽管他们正在接受高强度的他汀类药物治疗。另外742名他汀类药物使用者服用安慰剂。

  研究人员发现,一年后,bempedoic酸将LDL胆固醇水平降低了18个百分点。

  最令人不安的不良事件是痛风的发生,这导致18名bempedoic acid患者退出试验,相比之下,只有3名安慰剂患者,Holmes和Eckel说。

  当血液中的尿酸水平上升,肾脏无法清除有害的副产品时,就会发生痛风。高尿酸水平导致结晶体在关节形成,产生炎症和关节炎。

  Eckel说:“这种因痛风而停止的治疗需要进一步的研究。”“这可能会出现在药品包装上,影响处方模式。”

  例如,bempedoic对痛风患者或尿酸水平已经升高的人可能不是最好的处方,他说。

  美国心脏协会(American Heart Association) /美国心脏病学会(American College of Cardiology)在2018年更新的胆固醇治疗指南中,主要关注的还是他汀类药物,因为它既便宜,又被证明有效。

  但是AHA和ACC也允许依zetimibe和PCSK9抑制剂对那些尽管他汀类药物治疗但胆固醇仍然升高的人发挥作用。

  霍尔姆斯说:“在服用最大剂量他汀类药物的高危患者中,额外的降脂药物将进一步降低心血管疾病的风险,正如我们在PCSK9抑制剂中看到的那样。”

  他说:“因此,抑制ACL的药物,如贝培土酸,在治疗和预防心血管疾病方面具有潜在作用。”



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