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研究发现B7-H3蛋白是一种新的、有前景的前列腺癌治疗靶点

小镇青年 楼主
发布于 2021-11-03 13:47
来源:

Cancer

约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的研究人员领导的两项新研究表明,免疫检查点蛋白B7-H3可能是治疗难治性前列腺癌的免疫治疗的一个有希望的新靶点。这些研究最近在欧洲医学肿瘤学会(ESMO) 2021年会议上发表。

“几乎每个前列腺癌细胞都表达一定程度的B7-H3,这似乎与快速复发和早期转移有关,”这两项研究的主要作者、约翰霍普金斯大学肿瘤学助理教授Eugene Shenderov博士说。然而,前列腺癌细胞并不表达很多PD-L1,这是fda批准的用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌和肾癌等免疫治疗药物的靶向蛋白,这可能解释了前列腺癌患者对这些治疗的反应不强。

被称为“检查点抑制剂”的免疫治疗药物可以释放特定的分子,这些分子就像手铐一样,阻止人体的自然免疫系统对抗癌细胞。当这些限制解除时,免疫系统的T细胞就会苏醒并攻击癌细胞。

第一项研究是抗b7 - h3抗体enoblituzumab的2期试验,在32名计划接受前列腺切除手术的局限性前列腺癌患者中进行。患者术前接受6周注射恩勃妥珠单抗。研究人员随后将诊断时采集的活检样本与摘除的前列腺进行比较,以研究肿瘤组织的变化。一些患者的前列腺特异性抗原(PSA)显著下降(PSA是衡量癌症严重程度的一种指标),并且在使用enoblituzumab治疗后看到了更多的功能性免疫细胞,这表明肿瘤微环境发生了变化。

第二项研究是第一阶段的研究,旨在确定一种新的药物治疗相关的毒性,并评估一种名为MGC018的实验制剂在实体肿瘤中的作用。该药物含有一种抗B7-H3抗体和一种叫做多卡霉素的抗癌剂,它允许药物将多卡霉素直接传递到表达B7-H3的肿瘤细胞。在研究的患者中,有39名转移性去势抵抗前列腺癌患者,他们之前已经接受过化疗和激素治疗。他们每三周接受一次剂量越来越大的治疗。在研究截止日期评估的39例患者中,21例(54%)患者的前列腺特异性抗原(PSA)较基线降低超过50%,16例评估放射治疗反应的患者中有4例有部分反应,这意味着他们的癌症对治疗有部分反应。PSA由前列腺癌细胞分泌,并被用作疾病负担的生物标志物。超过半数的被研究患者经历了严重或危及生命(3级或更高)的不良事件,表明在进一步的药物开发中需要降低毒性。这包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、三阴性乳腺癌和头颈部鳞状细胞癌患者。

Shenderov说:“所有的一切似乎都表明B7-H3可能是前列腺癌治疗的一个重要靶点。”他和他的同事正在计划一项临床试验,研究针对B7-H3的联合疗法,以确定这是否会进一步增强免疫反应。


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