2021-11-23 16:05

风湿性关节炎患者的关节炎症的新观察

rheumatoid arthritis

三一学院的研究人员正在为类风湿性关节炎(RA)患者的关节炎症提供新的见解。目前,这种疾病影响着全球1%的人口,爱尔兰每年约有2000例新确诊病例。患有风湿性关节炎的患者需要终生治疗,并可能经历关节破坏、疼痛和残疾,以及抑郁和社会孤立。尽管治疗方法在不断改进,但仍然非常需要确定新的治疗策略,因为不幸的是,只有四分之一的患者会达到完全缓解。

由Ursula Fearon教授领导的医学院分子风湿病学小组正致力于更好地了解直接发生在受影响关节的复杂细胞和分子事件。这项紧迫的研究将为治疗这种自身免疫性疾病提供更直接的方法。该小组最近发表的两篇论文对风湿性关节炎的关节炎症提出了独特的见解。

通过对明确界定的患者队列中炎症部位的细胞和组织的检查,该小组旨在了解是什么驱动了疾病和反应,以及细胞如何相互作用来协调炎症反应。

现在,该小组的两名研究人员Mary Canavan博士和Achilleas Floudas博士正在检查“滑膜”中的细胞,滑膜是炎症过程的主要部位,如果不治疗,将导致相邻的软骨和骨骼遭受不可逆的损伤。参与炎症过程的两种细胞类型是“树突状细胞”和“t细胞”,它们在关节内相互作用,引发炎症。

Mary Canavan博士的发现最近发表在《免疫学前沿》杂志上,为“树突状细胞”在类风湿性关节炎患者的关节炎症中可能扮演的复杂角色提供了独特的和以前未被探索的见解。树突状细胞是人体重要的免疫细胞,有许多不同的亚型,每一种都有其独特的作用。这是首次在炎症部位(即患者受感染的关节部位)检测这些细胞,而不仅仅是在外周血中。

Canavan博士说:“毫无疑问,这些树突状细胞的活动会影响滑膜中相邻的细胞,比如T细胞。我们的研究结果还表明,这种CD1c+树突状细胞群产生大量的“基质降解酶”,可以破坏软骨和骨骼。因此,这项研究对树突状细胞在类风湿关节炎患者的关节炎症中可能具有的复杂作用提供了独特的和以前未被探索的见解。”

Achilleas Floudas博士的研究最近发表在《风湿性疾病年报》杂志上,研究了之前未被考虑的滑膜组织中免疫(T)细胞群的功能失调,并产生了许多与风湿性关节炎相关的负面影响。然而,至关重要的是,考虑到它们作为预后和治疗靶点的潜力,这些细胞在RA临床发作前就开始出现功能障碍。因此,科学家们希望有一天它们可以作为“早期预警信号”,让医护人员能够发现有风险的个体,并在风湿性关节炎形成之前采取行动。

Floudas博士说:“对类风湿关节炎(RA)进行有效治疗的窗口是有限的,目前用于治疗的T细胞特异性治疗是广泛的,并且影响所有的T细胞,而不管它们对疾病发病和进展的贡献,因此没有区分保护性和致病性T细胞反应。此外,如果我们能够发现高危个体滑膜组织中特定T细胞引发的‘预警信号’,我们应该能够扩大有效治疗干预的窗口。”

分子风湿病学教授乌苏拉·费伦说:“我们发现,这些免疫细胞功能障碍在不同水平的个体之间的病人和与疾病活动程度有关,因此可能也会允许监控疾病的机会以及发展更精致和有针对性的治疗策略,同时限制的副作用和毒性。了解这些特异性免疫细胞在个体患者炎症中扮演的角色,有潜力发展精确治疗,预防疾病早期发作或影响,因此将对患者的生活质量产生重大影响。”