圣犹大儿童研究医院正在测试一种名为CAR - T细胞的癌症治疗方法。T细胞是一种免疫细胞。它们有助于对抗感染和疾病，比如癌症。科学家们想知道是什么控制了T细胞的持久力。他们的发现发表在今天的《细胞报告》上。
科学家们使用了一项名为SJCAR19的临床试验的样本，这是在圣犹大的第一个由研究者发起的CAR - t细胞治疗研究，该研究由研究作者Aimee Talleur医学博士领导，圣犹大的骨髓移植和细胞治疗部门。利用这些临床数据，研究人员能够确定为什么CAR - t细胞疗法的效果会随着时间的推移而减弱。
T细胞会感到疲劳。当这种情况发生时，免疫系统的抗癌反应是有限的。科学家们一直在争论到底是T细胞的持久性还是它们的耗竭阻止了CAR - T细胞疗法的工作。
“这个领域的重点是让CAR - T细胞停留更长时间，但我们已经证明，仅仅存在是不够的;他们需要活跃起来，”圣犹达骨髓移植和细胞治疗部门的第一作者和共同通讯作者Caitlin Zebley医学博士说。“在这项研究中，我们在注射前对CAR - T细胞的DNA甲基化分析表明，我们可以使用表观遗传学工具来预测哪些患者的细胞将扩大以对抗肿瘤。”
科学家们证明，一个表观遗传程序控制着T细胞的衰竭。表观遗传学是指影响其表达的基因的稳定变化。如果只看转录谱分析，这一发现可能会被忽略。
“这项工作记录了在制造过程中获得的表观遗传程序和CAR - T细胞的临床反应，”共同通信作者本杰明·扬布拉德博士说，圣裘德免疫学部门。“我们利用从我们实验室之前的研究中获得的对表观遗传程序的见解，来评估这些程序在治疗后对患者细胞的影响，这是以前没有做过的。”
St. Jude骨髓移植和细胞治疗系主任Stephen Gottschalk医学博士说:“这项研究提供了一个‘反向翻译’的主要例子，其中临床研究的样本被用于为临床观察提供机械视角。”“如果没有我们的翻译免疫和免疫治疗中心，这是不可能的，该中心是由免疫学、骨髓移植和细胞治疗部门共同努力进行这类研究。”
