免疫疗法在许多癌症的治疗中已显示出显著的临床效益，尤其是与化疗联合使用时。然而，一些癌症对免疫疗法的反应很差，而卵巢癌是最耐药的癌症之一。现在，威斯塔研究所(The Wistar Institute)的科学家进行了一项新研究，该研究所是癌症、免疫学、传染病和疫苗研发领域的生物医学研究领导者，发现了两个在保护卵巢癌免受免疫系统伤害方面发挥关键作用的基因。
这一研究结果发表在美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)的期刊《癌症免疫学研究》(Cancer Immunology Research)上。在开发新的治疗方法方面，这一发现可能是向前迈出的一步，目的是让卵巢癌和其他类型的癌症更容易受到免疫疗法的影响。
“与黑素瘤和非小细胞肺癌等其他类型的癌症相比，卵巢癌对免疫疗法的反应相对较差。”威斯塔研究所癌症中心副主任、克里斯托弗·m·戴维斯教授、免疫学、微环境与转移项目负责人张汝刚博士说。“然而，我们仍然想利用免疫疗法，所以为了做到这一点，我们必须找到一种新的策略。”
在这项研究中，研究人员使用了CRISPR筛选，这是一种允许科学家扫描大量基因并确定哪些基因执行特定功能的工具。在从小鼠卵巢癌细胞中提取的基因筛选中，他们发现编码一种名为SETDB1-TRIM28的复杂基因在抑制免疫系统中发挥着关键作用。
他们接着回顾了人类卵巢癌患者的基因数据，发现这些基因与免疫谱呈负相关。这表明这些基因较多的患者对免疫治疗的反应较差。
值得注意的是，研究中发现的这种复合物在许多类型的癌症中都有过表达，尤其是在高达25%的患者中普遍存在的卵巢癌。这一发现可能会导致针对这种复合物的新疗法的发展，并提高免疫疗法对包括卵巢癌在内的耐药癌症的有效性。
第一作者林建煌博士是张实验室的博士后研究员，他指出，已经有药物广泛针对与免疫抑制复合物相互作用的酶类型。这些药物可以经过修饰以SETDB1-TRIM28为靶点。
他说:“目前有许多组蛋白甲基转移酶抑制剂正在研发中，但目前没有针对这一特定靶点的药物。”“因为我们的发现是全新的，它有望为卵巢癌创造新的联合免疫疗法。”
除了卵巢癌，新的治疗方法可以使这些基因过度表达的其他癌症患者受益。
接下来，张博士的实验室将继续探索如何更好地靶向这种新发现的复合物，以提高抗肿瘤免疫能力。
