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2021-12-02 06:45

与人类、狗的口腔肿瘤相似,可能会加快新的治疗方法

Parallels in human, dog oral tumors could speed new therapies

康奈尔大学最近的一项研究比较了一种非致命犬类肿瘤和一种罕见的人类口腔肿瘤的基因表达谱,为未来潜在的转化医学奠定了基础。

虽然犬棘瘤成釉细胞瘤(CAA)是常见和非致命的,它与人类口腔肿瘤称为成釉细胞瘤(AM)有很强的相似之处。

圣地亚哥·佩拉尔塔(Santiago Peralta)博士是兽医学院(CVM)的副教授,也是最近发表在《科学报告》(Scientific Reports)上的研究的第一作者,作为一名牙医和口腔外科医生,他的诊所里一直都有CAA。

佩拉尔塔说:“这项研究是翻译研究完整周期的一个很好的例子。”“我们采用了我们在临床环境中处理的东西,在实验环境中研究它,现在希望用它来帮助兽医病人,可能还会帮助人类。”

科学家和临床医生早就注意到CAA和AM之间的相似性,但没有人证实任何分子相似性。先前的一项关于AM肿瘤的研究揭示了其潜在的突变,引起了Peralta和他的CVM同事的兴趣。佩拉尔塔说:“我们想知道是否应该研究这些突变,看看它们是否促成了犬类的肿瘤。”

他们就是这样做的,2019年在《兽医与比较肿瘤学》上发表了一项研究,揭示AM和CAA在一个众所周知的信号通路中共享突变,即RAS-RAF-MAPK通路。

在他们最近的研究中,Peralta和他的同事分析了一个由康奈尔转录调控和表达设施(TREx)生成的大型基因组数据集,以更好地理解这些突变的生物学后果。在研究过程中,他们将CAA肿瘤与另一种常见的犬类肿瘤(口腔鳞状细胞癌)和健康牙龈组织进行了比较。这些样本被储存在康奈尔大学兽医生物库中,Jen Grenier博士和她在TREx的团队通过RNA测序对基因表达进行了分析。

由于与芬兰图尔库大学的一位口腔癌专家合作,该团队还使用了来自人类组织的基因组数据进行比较。通过分析这些不同的组织,Peralta和他的团队能够发现,他们在早期研究中发现的突变在很大程度上是导致他们看到的肿瘤的原因。

他们还发现,CAA和AM在分子水平上非常相似,这强化了狗是人类肿瘤潜在有用的自然模型的概念。他说:“CAA肿瘤组织中所有失调的分子和通路都与我们发现的突变一致,而且与AM中观察到的异常相似。”

现在,他们已经将潜在的突变和驱动肿瘤形成的失调分子途径之间的点连接起来,Peralta和他的同事们已经致力于建立不同犬口腔肿瘤的体内外模型,可以用来测试潜在的药物。任何可能被证明对治疗狗的口腔肿瘤有效的药物,也可能成为有类似疾病的人类患者的有希望的候选药物。

Peralta说:“如果狗真的代表了这种疾病的一个有用的临床模型,它们也代表了一个巨大的机会。”因为CAA肿瘤在狗身上比在人类身上更常见,科学家可以迅速招募更多的狗参加临床试验,并从这些试验中获得更多的可翻译数据。

此外,与人类生活在相同环境中的狗,是比其他动物模型更准确的疾病模型。“作为一名兽医,我的目标是把解决方案带回诊所。我们还没有到那个阶段,但我们已经朝着那个方向迈出了一大步。”