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2021-12-02 14:25

哪些胶质母细胞瘤患者对免疫治疗有反应?一个生物标记可能会有答案

glioblastoma

美国西北医药公司的科学家们发现了一种新的生物标记物,可以用来鉴别哪些患有胶质母细胞瘤的脑肿瘤患者可能从免疫疗法中获益。胶质母细胞瘤是原发性脑肿瘤中最常见、最恶性的一种。

据估计,这种治疗可以延长20%至30%患者的生存期。目前,胶质母细胞瘤患者没有接受这种延长生命的治疗,因为还不完全清楚他们中谁能从中受益。

“对于那些还没有从抗癌药物中获得有效治疗的患者来说,这是一个重要的突破。”Adam Sonabend博士说。Adam Sonabend博士是这项研究的资深/通讯作者,也是西北大学范伯格医学院的神经外科副教授,也是西北医学的脑瘤神经外科医生。“它可能最终会影响如何治疗胶质母细胞瘤患者的决定,以及哪些患者应该服用这些药物来延长他们的生存期。”

“我们的研究强调了可能与免疫治疗反应相关的重要免疫细胞。我们希望这最终能使胶质母细胞瘤患者受益,”Victor Arrieta说,他是Sonabend实验室的博士后科学家,也是这项研究的第一作者。

Sonabend说,免疫治疗反应标记现在必须在临床试验中验证,以确保研究结果的可重复性和适用于任何胶质母细胞瘤患者。他也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。

这项研究发表在11月29日的《自然癌症》杂志上。

胶质母细胞瘤是成年人最常见的恶性脑肿瘤,预后最差。患者接受放疗和化疗,但癌症不可避免地复发。复发后,没有任何治疗方法可以延长生存期。

但是Sonabend和他的研究团队发现的生物标志物表明,哪些患者会对免疫疗法产生反应,并可能显著延长他们的生命。这一发现在两组独立的患者中得到了证实。这项新研究描述了一种简单的分析方法,它能够将肿瘤与服用这些药物后有反应并活得更长的患者区分开来。

患者肿瘤中的生物标记物含量越高,服用该药延长生存期的机会就越大。

免疫疗法是如何起作用的?

癌细胞已经学会如何激活免疫系统的“刹车”,以防止它攻击细胞,让它们自由复制。

“这种免疫疗法释放了免疫系统的刹车,阻止了癌细胞的生长,这是过去20年来对许多癌症最重要的突破,”Sonabend说。“现在,我们可以用它来治疗胶质母细胞瘤。”

这种免疫疗法被称为PD1免疫检查点封锁。PD1是在T细胞(一种免疫细胞)上发现的一种蛋白质,它有助于控制身体的免疫反应。当这种蛋白质被阻断时,免疫系统的刹车就会被释放,T细胞就会释放出杀死癌细胞的能力。

Sonabend发现的生物标志物是磷酸化的ERK,这意味着它与一个磷酸基团结合在一起。它是生化级联反应中的最后一种蛋白质,它向癌细胞发出开始增殖的信号。研究表明,当有大量磷酸化ERK时,免疫疗法是最有效的。

为什么科学家之前认为免疫疗法不起作用

涉及数百名胶质母细胞瘤患者的几项临床试验已经测试了这种免疫疗法(PD1免疫检查点封锁)。这些研究并没有显示胶质母细胞瘤的总体生存延长,当比较所有接受这种治疗的患者和那些没有接受这种治疗的患者时。因此,这些研究被解释为有负面结果。然而,在这些研究中,一小部分患者似乎表现出了强劲的反应和长期生存。

这是Sonabend的研究小组研究的患者子集,以发现他们为什么会有反应。

Sonabend说:“我们试图看看这些肿瘤是否有什么不同之处,表明接受这种免疫疗法的一些患者会活得更长。”

他们发现了一种方法,可以确定哪些患有恶性脑瘤(胶质母细胞瘤)的患者可能从免疫治疗中受益。

其他西北作者Victor a .实习Seong Jae Kang Crismita Dmello,克里斯汀•b•Burdett卡特琳娜Lee-Chang,约瑟夫•Shilati Dinesh Jaishankar,李陈,安德鲁·古尔德张勇克里斯蒂娜Amidei,裂缝诉卢卡斯,乔纳森·t·山口马修·麦考德Daniel j .乳臭未干,回族,李公元Cooper,本张,罗杰·粗汞华艾米·b·海姆伯格和克雷格·霍宾斯基。