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2021-12-04 15:25

hpv相关头颈部癌症血液检测有望取代组织活检

HPV-associated head and neck cancer blood test shows promise as a test to replace tissue biopsy

Mass Eye and Ear和Mass General Hospital的研究人员开发了一种血液检测或液体活检技术,用于治疗与人类乳头状瘤病毒(HPV)相关的头颈部癌症。一项新的研究表明,这种检测方法比传统的检测方法更准确、更快、更便宜。

这项研究12月2日发表在美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)的期刊《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)上,液体活检的准确率超过98%,平均比传统组织活检快26天得到诊断。新方法的成本比标准方法低38%。当研究人员将液体活检与常规成像和体格检查的结果结合起来,创造出一种完全无创的诊断方法时,诊断准确性仍然高于95%。

该研究的作者说,随着hpv相关的头颈部癌症发病率的上升,迫切需要更准确、侵入性更小、速度更快、成本更低的诊断测试。

该研究的主要作者Daniel L. Faden医学博士说:“目前对hpv相关头颈部癌症的诊断方法是不完美的,而且是侵袭性的,这意味着患者常常需要重复活检才能得到诊断,从而延误了治疗,增加了不确定性,更不用说过程中的不适了。”他是Mass Eye and Ear Mike Toth头颈部癌症研究中心的头颈部外科肿瘤学家和调查员,也是哈佛医学院耳鼻咽喉-头颈部外科的助理教授。“我们的结果显示了强有力的原则证据,并表明在未来,一种完全集成的液体活检方法可能用于诊断和监测疾病。”

准确快速诊断hpv相关头颈部肿瘤

通过传统方法诊断hpv相关的头颈部癌症患者有局限性。手术活检等检查是有创的,而细针穿刺等检查可能需要重复活检。此外,活组织检查、CT和PET成像以及身体检查只能在癌细胞生长到数百万个“可见”细胞时才能发现它们。

液体活检提供了一种低侵入性的方法来检测癌症。最近的研究表明,液体活检可用于监测hpv相关头颈部癌症的复发。这项新研究进一步提出了一个问题:一种高度精确的血液检测,结合常规成像和体检结果,是否可以完全消除对侵入性组织活检的需要。

作者说,这项研究是第一次在hpv相关头颈部癌症出现时,将液体活检作为一种可靠的诊断工具进行测试。在这项研究中,研究人员前瞻性地招募了70名出现hpv相关头颈部癌症新诊断的患者和70名来自Mass Eye and Ear和MGH的对照受试者。所有患者均进行常规体检和影像学检查。

他们发现液体活检比标准护理更准确,识别阳性结果的敏感度为98.4%,识别阴性结果的特异性为98.6%。当液体活检与常规影像学和体格检查相结合时,诊断敏感性为95.1%,诊断特异性为98.6%。从首次就诊到就诊到确诊的平均时间为15天,比典型方法(41天)少63%。液体活检的成本也明显低于传统方法,平均估计每位患者节省超过6000美元。法登说,将得到诊断的时间缩短一个月,对于减少患者从第一次带着令人担忧的症状去看医生到最终被诊断为癌症这段时间内所经历的令人不安的焦虑,是很重要的。

检测血液中HPV DNA片段

本研究开发和应用的定制液体活检检测血液中漂浮的HPV DNA的显微水平。该测试建立在细胞游离DNA在癌症筛查和诊断研究领域不断扩大的基础上。细胞游离DNA是脱离癌细胞并释放到血液中的DNA片段。虽然细胞游离DNA很难检测到一些癌症,但HPV相关癌症提供了一个主要优势,因为它们释放的HPV DNA只有在HPV相关癌症存在时才会在血液中发现。

作为这些发现的结果,由法登博士和头颈机器人外科主任杰里米·d·里奇蒙博士领导的大众眼耳小组设计了一项临床试验,将验证这项研究的发现,以及使用液体活检在治疗过程中为患者做出实时决策,为每个患者提供个性化护理。该临床试验将于2022年对患者开放。

hpv相关的头颈部癌症流行

头颈癌在美国和世界范围内是一种常见的癌症,尤其是在50岁及以上的成年人中。在HPV的影响下,一种影响口咽部的头颈部癌症的发病率近年来急剧上升,目前在美国所有口咽部癌症病例中,大约75%是HPV。

如果发现得早,这些癌症可以通过手术或放疗来去除。一旦癌细胞生长,并通过淋巴结扩散,治疗就变得更加困难,患者往往终生遭受治疗的副作用。

“液体活检是一种极有前途的方法,可以改善患者的诊断,并更快地为外科医生提供更多重要的信息。”研究合著者Mark A. Varvares医学博士说,他是Mass Eye and Ear耳鼻喉科头颈外科主任,哈佛医学院的John W. Merriam/William W. Montgomery教授和耳鼻喉科头颈外科主席。“缩短从出现到诊断时间的能力将对加速开始治疗产生重大影响,这将改善治疗结果,减轻患者的焦虑。当病人第一次到达时,送一管血液到实验室可以大大减少诊断的时间,并导致更快的治疗。”