一种叫做检查点抑制剂的癌症免疫疗法彻底改变了癌症治疗。这是一种通过释放免疫系统来攻击疾病的新方法。然而，并不是每个病人都能从治疗中受益，它可能会导致严重的，有时危及生命的副作用。新的研究表明，其中一组患者可能面临更大的风险。研究结果发表在12月2日的《美国医学会杂志网络开放版》上，结果显示，在使用相同的检查点抑制剂组合治疗时，晚期黑色素瘤女性的死亡率是男性的两倍。
“这是第一个大规模的以人群为基础的研究，证明了女性同时接受两种检查点抑制剂治疗的结果有显著差异。”该研究的资深作者、悉尼基梅尔癌症中心杰斐逊健康中心人口科学公共卫生硕士副主任、托马斯杰斐逊大学肿瘤内科副主任兼教授Grace Lu-Yao博士说。
“女性更有可能死亡是因为治疗不起作用，还是因为副作用?”我们还不知道，但这是现实世界数据中的一个强大信号，我们需要进一步研究，”Lu-Yao博士说。
女性和男性的免疫系统略有不同。例如，妇女患自身免疫性疾病的风险较大，但对感染的免疫反应往往比男子强。尽管有这些已知的差异，男性在临床试验中仍然占多数。假设这些试验的结果适用于女性，结果可能并非如此。
Lu-Yao博士的团队决定调查接受检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者的女性和男性是否确实有相同的结果。研究人员检查了来自国家癌症患者数据库seer(监测、流行病学和最终结果)的健康记录，这些数据与医疗保险文件相关联。这些数据来自1991年至2015年间诊断的1369名晚期黑色素瘤患者。患者接受一种或几种检查点抑制剂治疗，如派姆单抗、尼鲁单抗或伊匹单抗。
他们没有发现使用单一检查点抑制剂治疗的男性和女性的生存率有任何差异。然而，Lu-Yao博士和她的团队确实发现，在检查点抑制剂nivolumab和ipilimumab的组合作用下，女性的死亡风险比男性高2.06倍。
服用PD-1抑制剂的男性和女性的基线死亡率均为40%。对于联合使用抗pd1和抗ctla -4治疗的患者，男性的这一比例继续为40%，但女性的这一比例跃升至65%。
尽管越来越多的证据表明性别在影响药物效力方面可能发挥作用，但很少有人用性别来检验男性和女性之间的差异。缺乏对性别与基于ci的免疫治疗疗效的相关性的关注可能会产生显著的负面后果，特别是由于这些治疗与高毒性和高治疗成本相关。
陆耀博士说:“这一数据是基于数百名服用这些药物的患者的经验敲响的警钟。”“这一现实世界的数据表明，来自男性的结果可能不适用于女性，因此设计研究时，要有足够的力量按性别评估治疗效果，这一点至关重要。”
Lu-Yao博士和她的同事们计划利用更多的现有数据集，来检查患有其他癌症的女性是否存在这种风险。他们还计划合作研究，以了解女性的免疫系统与男性的不同之处。
这项研究由西德尼·坎摩尔癌症中心资助。作者报告没有利益冲突。
