杰夫康涅狄格州领导的一项新的研究,李大肠Limbird椅子在药理学,詹姆斯•Maksymetz前研究生在康涅狄格州实验室和其他合作者在沃伦神经科学中心的药物发现中枢神经系统中分离出一种蛋白质,称为mGlu1作为小说的潜在目标,精神分裂症的治疗。
精神分裂症的发病率约占全球人口的1%，在历史上一直难以治疗。目前临床批准的抗精神病药物在减轻一些患者的幻觉和妄想等“阳性症状”方面有效，但它们无法治疗与该疾病相关的“阴性症状”，如社交退缩、缺乏动机和认知缺陷。Maksymetz说，这项新研究的重点是确定一种治疗阳性和阴性症状的新方法。
精神分裂症被认为是由于连接神经元回路或神经元组的中间神经元功能失调，停止调节神经元活动，导致大脑前额叶皮层异常活跃。Conn的团队试图调节这些细胞的活动。
在确定mglu1(代生谷氨酸受体亚型1的缩写)为潜在的药物靶点后，他们用一种增强其功能的化合物对其进行了测试:一种正变构调节剂。PAM先前是由Conn与WCNDD中的其他实验室密切合作开发的，这些实验室包括化学和药理学大学教授Craig Lindsley和药理学副教授Colleen Niswender。利用这种化合物，他们发现增强mGlu1的活性选择性地增加了特定的抑制性中间神经元的活性，恢复了它们抑制自己控制的神经元回路的能力。
此外，研究人员发现，通过使用PAM，人类精神分裂症患者的典型症状得到了逆转。这些结果表明，使用PAM增强mGlu1活性是一种有效的治疗精神分裂症的方法。
为什么它很重要
精神分裂症是一个重要的临床和社会关注。Maksymetz说:“治疗反应不充分、未能解决‘阴性症状’和认知缺陷导致患者预后不佳。”“他们给美国和全球经济带来了巨大的财政负担。”
研究人员希望，这种新的治疗策略“可能最终为患者提供缓解，让他们重新融入社会，为社会做出贡献，并减轻我们的卫生保健系统的负担。”这项研究的结果特别令人兴奋，因为这种药物可以逆转工作记忆缺陷，这是目前还没有治疗方法的精神分裂症的标志。
今天的精神分裂症药物治疗是半个世纪前偶然发现的，并不是源于对疾病生物学的良好理解。几十年的临床发现提高了研究人员对这种疾病的生物学基础的理解，为开发更有针对性、更有效的药物打开了大门。Maksymetz说:“我们认为，如果我们通过增强这些中间神经元的功能来解决潜在的疾病生物学，那么我们可能能够挽救与前额皮质功能障碍相关的认知缺陷。”
接下来是什么
这项研究的结果提出了许多关于mGlu1生物学的问题。Conn实验室正在进行的研究正在调查mGlu1在大脑不同区域的作用和影响。
为了将这些发现应用于临床，科学家们需要调查长期而不是短期使用PAMs的疗效，评估潜在的副作用，并确定增强mGlu1是否会减少精神分裂症的其他症状，特别是“消极症状”，如缺乏动力和社交退缩，它们通常是耐治疗的。
“我们认为这项研究是一个很好的基础，”Maksymetz说。“希望我们能够在不久的将来测试mGlu1 PAMs能够真正治疗精神分裂症患者的假设。我真的相信，了解神经回路的功能和功能障碍将导致一场治疗神经科学相关疾病的革命，我很高兴能成为其中的一员。”
这项研究发表在《细胞报告》上。
