2021-12-19 20:25

内脏外科:腹部手术后肠道细菌加重粘连

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Inselspital和伯尔尼大学的Daniel Candinas教授和Deborah Stroka教授领导的多学科国际研究团队成功提供了重要证据:研究人员已经能够识别导致手术后腹部粘连形成的初始细胞和主要触发因素,这些手术是由肠道细菌污染的。这为可能的治疗提供了第一个有希望的起点。

今天,许多腹部手术都是用微创技术进行的。然而,重要的、挽救生命的腹部手术仍然需要大手术。在这些手术后,粘连可能形成导致后续的继发问题。先前的工作已经能够证明无菌过程中的粘连是由于巨噬细胞对腹部开口的反应。由医学博士丹尼尔·坎迪纳斯领导的研究小组最近在《自然通讯》杂志上发表了一篇论文,报告了肠道细菌污染导致的手术结果。

有限公司肠道细菌污染导致更严重的粘连

在各种手术(如阑尾切除术、肠道肿瘤)中,肠道细菌可以进入腹腔。这种污染会导致更严重的粘连。该研究团队现在已经成功地揭示了是什么机制导致了这些粘连,是什么引发了细胞的过度生长。有趣的是,在肠道细菌污染的情况下,粘连的形成与“无菌”手术截然不同。

间皮细胞是起源

黏附的形成始于间皮细胞。这些是修复机制的一部分,旨在恢复腹腔受损组织。医学博士乔尔·津德尔是这项研究的第一作者,他澄清道:“炎症会导致间皮细胞改变它们的行为。这些细胞不再形成一个光滑的表面来保证肠道的平稳运动,而是产生了大量的疤痕组织。看来部分由污染引起的炎症是导致间皮细胞增殖的重新编程。”因此,我们开始寻找负责更改的“程序员”。

EGFR是间皮细胞行为改变的主要驱动力

在寻找触发器的过程中,表皮生长因子受体(EGFR)可以被确定为决定性的、活跃的因子。在动物实验中,EGFR信号是正常间皮细胞改变作用并开始形成粘连的驱动力。这一过程是由细菌污染后的炎症反应启动的。EGFR信号对此并不陌生:在癌症研究中,它被认为是驱动肿瘤生长的重要因素。

突破:来自小鼠模型的证据nfirmed在人类

这项广泛的研究并没有停留在动物模型上,而是试图证明新发现的人类粘连发展机制。事实上,研究人员发现,同样的过程也可以被证明。为了这个目的,他们对比了腹腔内(阑尾破裂)有肠道细菌的病人和那些之前没有接触过污染的病人。

发现抑制粘连的可能方法

从一开始,由Candinas教授领导的研究团队就采用了转化研究方法。他们正在寻找可以在临床上应用的方法,以减少腹部手术后粘连。Daniel Candinas教授,该研究的负责人,解释说:“确认间皮细胞是过度瘢痕形成的起源,EGFR信号是最重要的驱动因素,这是一大步。在实验中,使用了在肿瘤学中抑制肿瘤生长因子EGFR的药物。事实上,粘连减少了,但只有在非常高的剂量。”

即时通讯在治疗前需要澄清一些重要的问题

到目前为止,发表在这里的研究结果只是提供了一个粗略的框架,为未来可能的方法来对付腹部手术后的粘连涉及污染物。特别是,对于细菌如何确切地引起间皮细胞EGFR信号上调的了解太少。此外,人们正在寻找方法,以适应使用已知的EGFR抑制剂的癌症治疗后使用腹部手术。针对腹部手术后粘连的有效治疗方法还需要进一步的分子水平和临床研究。