2021-12-29 13:05

利福平和白藜芦醇联合治疗鼻部痴呆

Stopping dementia at the nose with combination of rifampicin and resveratrol

人们认为,当淀粉样蛋白-β、tau和α-突触核蛋白在大脑中积累并形成寡聚体时,就会发生痴呆。大阪市立大学医学院(Osaka City University Graduate School of Medicine)转化神经科学系(Department of Translational Neuroscience)的一个研究小组此前在一项用老鼠进行的研究中发现,抗生素利福平可以去除大脑中的低聚物,提高认知功能。然而,该药物也有肝损伤等副作用。白藜芦醇是植物中天然的抗氧化剂,在欧洲和美国被用作补充剂。“为了对抗现有药物利福平的负面副作用,我们考虑将其与白藜芦醇的肝脏保护作用结合起来,”Takami Tomiyama教授说,他是目前这项研究的首席研究员。

这次,研究组将固定剂量的利福平和白藜芦醇的联合药物,每周5天鼻腔内给阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和路易小体痴呆模型小鼠,共4周,观察它们的认知功能和大脑病理学。结果表明,该合剂能显著改善小鼠的认知功能,抑制寡聚物的积累,恢复突触素水平——促进突触形成的突触前蛋白。此外,血液中的肝酶水平(一种肝损伤的标志,利福平通常会增加)在固定剂量的联合用药中保持正常。此外,在海马体中观察到脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平的增加,而仅使用利福平并没有观察到这一点。这些结果表明,这种固定剂量联合用药在安全性和有效性方面都优于单独使用利福平。

这项研究的结果于2021年12月13日在线发表在瑞士科学杂志《神经科学前沿》上。

“世界各地痴呆症患者的数量一直在增加,一些消息来源预测,每20年痴呆症患者的数量将翻一番。然而,对于这种疾病仍然没有有效的治疗方法,”该研究的第一作者、特聘讲师梅田智广说。“最近的研究表明,痴呆症患者的大脑在发病20多年前就开始出现异常。”通过研究现有药物在药物重新定位过程中的新治疗目的,研究小组希望在神经元开始死亡之前诊断和预防痴呆症。

此外,根据该团队之前的研究经验,鼻腔给药固定剂量的利福平和白藜芦醇的组合可以增加药物向大脑的转移性,进一步提高安全性和药用效果。本研究中使用的剂量为每天每只小鼠服用0.02 mg利福平,或者假设小鼠体重为20g,每天服用1 mg/kg。富山教授说:“根据人体体表面积换算成人体剂量,每天的剂量为0.081 mg/kg。目前,作为抗生素,利福平的处方剂量为每天10 mg/kg,与此相比,我们证实,用更低的剂量也有效果。”