一项最近的临床试验结果显示，两种药物的结合，打开了免疫系统攻击癌症的闸门，抑制了一些非小细胞肺癌(NSCLC)患者的肿瘤生长，这些患者对单一免疫治疗药物具有耐药性。然而，丹娜-法伯·布里格姆癌症中心(Dana-Farber Brigham Cancer Center)和其他中心的研究人员在一项新研究中报告说，在两种药物治疗方案的基础上增加放疗并没有改善结果。
《柳叶刀肿瘤学》(The Lancet Oncology)今天在网上发表了这篇论文，它是一项广泛努力的一部分，旨在通过将免疫检查点抑制剂与其他治疗方法结合，并将它们相互结合，来扩大这种药物的益处。这项新的试验是首次在癌症患者中测试放射疗法与免疫疗法联合使用的试验之一。该研究的作者说，放射治疗并没有增强两种药物治疗的效果，这一事实表明，未来的研究应该探索不同的联合治疗。
“对于被称为PD(L)-1抑制剂的检查点抑制剂没有反应的NSCLC患者几乎没有治疗选择。在这项试验中，我们测试了一种PDL-1抑制剂与一种针对不同免疫检查点蛋白ctla -4的药物的联合使用。这种方法在实验室研究中显示出了前景，但尚未在对PD(L)-1抑制剂耐药的NSCLC患者中进行广泛测试。”该研究的主要作者、达纳法伯布里格姆癌症中心的医学博士、公共卫生硕士乔纳森·舍恩菲尔德说。
他说:“我们不仅发现，在一些患者中，这种组合使癌症得到了控制，而且我们的实验室工作表明了一种确定哪些患者可能有这种好处的方法。”
这项试验是检查点抑制剂和其他疗法联合应用于癌症患者的研究浪潮的一部分。这些抑制剂通过抑制癌细胞或免疫系统细胞上的“检查点”蛋白发挥作用，而这些蛋白质本来可以保护肿瘤免受免疫系统的攻击。这类药物已被证明对某些类型的癌症非常有效，但它们本身在许多其他类型的癌症上就不那么成功了。
一种有希望的解决方案是使用检查点抑制剂与放射疗法结合。一项针对转移性NSCLC患者的二期临床试验产生了令人鼓舞的结果，但尚不清楚哪种剂量的辐射效果最好。
这项新的试验旨在回答对PD(L)-1抑制剂耐药的NSCLC患者的这个问题，并评估在这些患者中使用PDL-1和CTLA-4抑制剂的联合治疗，包括放疗和不放疗。
该试验涉及美国18个癌症中心的78名患者，所有参与者都接受了药物durvalumab(针对肿瘤细胞上的PD-L1检查点蛋白)和tremelimumab(针对CTLA-4)。其中三分之一的患者还接受了低剂量放射治疗，随后使用了durvalumab。三分之一的患者接受了高剂量的“低分级”放疗，随后使用了durvalumab。
研究人员发现，接受放射治疗的患者和仅接受免疫治疗的患者在反应率上没有差异。然而，与此同时，大约30%的患者的疾病得到了控制，包括10%的患者对治疗有持久的反应——考虑到所有的参与者都患有对PD(L)-1抑制剂有耐药性的癌症，这是一个令人印象深刻的结果。
作为研究的一部分，研究人员分析了参与者的肿瘤组织样本。他们发现，那些肿瘤中有大量免疫系统T细胞的患者比那些肿瘤组织中T细胞较少的患者更有可能对治疗产生反应。
Schoenfeld说:“我们的研究结果表明，durvalumab/tremelimumab应该进一步探索其对既往PD(L)-1治疗进展的NSCLC患者的益处。”“在未来对这些药物和类似药物的试验中，分析肿瘤组织的t细胞浸润可能能够确定哪些患者可以从这种治疗中受益。”
