Xa因子:抗动脉粥样硬化

东京医科和牙科大学(TMDU)心血管医学系的研究人员领导的一个团队的新研究;东京京泽医院心血管医学系开辟了一条有趣的途径，可以减轻动脉粥样硬化，这可能给数百万患有这种往往致命疾病的患者带来一个光明的未来。

动脉粥样硬化是一种慢性疾病，是世界范围内的主要死亡原因之一。目前该病的治疗主要以药物治疗为主，但这些药物对抑制疾病进展的最大疗效仅为30%-40%。

一段时间以来，越来越多的证据表明，直接口服Xa因子抑制剂通过抑制蛋白酶活化受体2(我们称之为PAR2)，在动脉粥样硬化的衰减中发挥了重要作用。然而，目前的问题是如何理解促进动脉粥样硬化发生的确切机制。

该团队的新研究表明，给予足够剂量的利伐沙班(RIV)可以抑制Xa因子的活性，并有效地减轻小鼠的动脉粥样硬化区域。RIV作为一种有效的抗凝剂被广泛应用于预防房颤和肺血栓栓塞患者的脑栓塞。研究表明，它可以大大有效地降低冠状动脉疾病的死亡风险，它也可以在抑制动脉粥样硬化的进展中发挥重要作用。

在本研究中，重点探讨了RIV减轻动脉粥样硬化进展的详细机制，从而帮助小鼠晚期动脉粥样硬化病变的稳定。

此前的多项临床前研究已明确表明，RIV可减轻小鼠动脉粥样硬化病变的进展，促进斑块稳定，但其负向调控动脉粥样硬化病变进展和斑块不稳定的具体机制尚不清楚。

在这些之前的研究中所做的观察使该团队假设xa介导的PAR2激活在动脉粥样硬化的进展中发挥了关键作用，部分通过下调自噬机制。新的研究清楚地表明，RIV实际上是通过抑制因子xa - par2介导的巨噬细胞自噬的抑制来减轻动脉粥样硬化的发生，从而消除炎症小体的活性。

虽然既往研究支持RIV的抗动脉粥样硬化作用，但结果存在很多分歧。因此，假定可能的小剂量注射RIV是不够的。为解决这一问题，确定了RIV有效抑制小鼠体内Xa因子活性的最佳剂量。

美国食品和药物管理局已经批准RIV用于降低慢性冠状动脉或外周动脉疾病患者发生主要心血管事件的风险。然而，确定RIV抑制动脉粥样硬化的机制对于建立RIV在全球范围内作为一种新型抗动脉粥样硬化药物具有重要意义。目前的研究结果可能为RIV的临床应用提供强有力的证据，从而更好地了解它的实际工作原理。这种越来越清晰的认识可能有助于我们扭转治疗世界上最臭名昭著的疾病之一的局面，并减轻它对全世界病人的危险。

这项研究发表在《转化科学基础》杂志上。