来自大阪大学的研究人员发现了一种以前不为人知的基因突变，它可以导致一种不治之症——扩张型心肌病。这种名为BAC5的基因对心脏肌肉中的钙离子运动很重要，钙离子是心脏泵送的动力。好消息是，研究人员还发现了一种新的基因治疗方法来修复这种突变，证明了这种毁灭性疾病的潜在治疗方法。
心脏是一个不知疲倦的器官，平均每天跳动10万次。然而，阻止心脏有效泵血的情况会导致严重的问题，最终需要心脏移植。
在本月发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上的一项研究中，来自大阪大学(Osaka University)的研究人员表明，一种以前未知的突变可能导致一种称为扩张性心肌病的疾病，这是心力衰竭的主要原因之一。
心力衰竭是一种无法治愈的情况，心脏不再能够满足身体的血液供应需求。它是最常见的死亡原因之一，影响着全世界近4000万人，是一个巨大的公共卫生问题。导致心力衰竭的主要因素之一是一种称为扩张型心肌病(或DCM)的疾病。DCM的特点是心脏心室扩张和泵血功能障碍。先前的研究表明，DCM通常是遗传的，有遗传基础。然而，高达80%的家族性DCM病例，我们仍然不知道引起疾病的基因突变。
研究小组确定了一种叫做BAG5的基因是DCM的新致病基因。首先，他们研究了来自不同家庭的患者，强调了BAG5基因功能突变丢失与DCM之间的相关性。研究人员发现，这种突变具有完全外显率，这意味着出现这种突变的个体100%会患上这种疾病。然后他们发现，在扩张型心肌病的小鼠模型中，没有使用BAG5的小鼠表现出与人类DCM相同的症状，如心室扩张和心律不齐。这表明，消除BAG5功能的突变可导致心肌病。
“在这里，我们发现BAG5的缺失扰乱了小鼠心肌细胞钙的处理，”Hideyuki Hakui博士说，他是这项研究的主要作者。BAG5对心肌细胞中的钙处理很重要，钙对心肌的正常节律和整体健康至关重要，这解释了为什么BAG5的缺失会导致心肌病。
该研究的资深作者Yoshihiro Asano博士继续说:“在证明了BAG5突变导致功能性BAG5蛋白丢失之后，我们还证明了在小鼠模型中使用AAV9-BAG5载体可以恢复心脏功能。”这一发现表明，腺相关病毒(AAV)基因治疗应该进一步研究，作为BAG5缺乏患者心脏移植的可能替代治疗方案。”AAV基因治疗是一种创新的治疗形式，旨在修复有遗传原因的疾病(如DCM)的基因突变。因此，这些发现为可能的基于基因治疗的精准医学治疗铺平了道路。
