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2022-01-21 18:05

肝癌手术前的免疫治疗可以杀死肿瘤,以及可能残留的癌细胞

cancer cell

西奈山医学院的研究人员今年1月在《柳叶刀胃肠病学与肝脏病学》杂志上发表报告称,在一项首次临床试验中,手术前给予免疫疗法会导致三分之一的患者死于肝癌肿瘤。

研究人员说,二期试验的结果表明,手术前的新辅助免疫疗法不仅可以杀死肿瘤,还可以杀死手术漏掉的显微镜下的癌细胞,这可能会导致癌症复发或转移。实际上,这种疗法教会免疫系统抵抗任何复发。

“最终,我们认为患者在手术前接受免疫治疗更好,因为在转移之前人们更健康,他们的免疫系统处于更好的状态,可以对抗癌症。”西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)医学副教授(血液学和医学肿瘤学)、蒂施癌症研究所(Tisch Cancer Institute)早期试验单元主任、资深作者Thomas Marron医学博士说道。“这项研究,以及在许多其他类型肿瘤中的新辅助免疫治疗试验,支持继续评估围手术期免疫治疗以降低复发率的需要。”

Marron博士补充说:“通常情况下,当癌症复发时,它就不再是一种可治愈的疾病。未来更大规模的试验将有助于确定新辅助免疫疗法的实用性、安全性和生存率,特别是这种类型的PD-1阻断。”

肝癌是最常见的一种肝癌,是全球癌症相关死亡的第三大原因。虽然免疫疗法已经改变了晚期HCC患者的预后,但大多数患者仍然死于这种疾病。虽然肝癌手术通常是成功的,但在超过一半的患者中,癌症复发的原因要么是残留的微转移性疾病,要么是在某些情况下是一个全新的肿瘤,这凸显了新辅助治疗提高生存率的潜在益处。

这项研究的发现很重要,因为到目前为止,没有任何在肝癌患者手术前或术后短时间内进行的治疗能证明其生存率有任何真正的提高。

2020年底,研究人员在21名早期肝癌患者手术前,给他们注射了两轮免疫疗法药物cemiplimab,这是一种抗pd -1抗体。医生们通过磁共振成像和血液、肿瘤和粪便样本来研究肿瘤死亡和抗癌免疫系统的激活。

他们发现,在三分之一的患者中,他们的肿瘤在手术前死亡。免疫系统已经在对抗癌症的患者往往对免疫疗法有更多的反应,这表明免疫系统被进一步激活,并将杀死任何微小的癌症残余。新辅助治疗对肿瘤死亡的响应是许多癌症类型改善预后的一个指示,研究人员目前正在跟踪患者,以评估这种情况是否也适用于HCC。

这项研究能够以一种新颖的方式测量免疫系统的反应。Marron博士及其同事在研究人员和临床医生之间采用了一种新的合作方式:新辅助研究小组(new adjuvant Research Group)对Therapeutics或TARGET进行评估,从而最大限度地从较小的新辅助临床试验中收集有用信息。TARGET平台专注于协调接受癌症免疫疗法作为新辅助治疗的患者的免疫系统反应的详细、实时分析。

TARGET平台显示了PD1阻断是如何在手术前增加入侵HCC肿瘤的激活免疫细胞数量,诱导肿瘤坏死和肿瘤缩小的。该平台帮助研究人员确定,PD1阻断可能对HCC有益,但由于只有一些患者有强劲的反应,免疫疗法可能需要与其他治疗联合使用。对组织样本进行深入分析的目的是为了识别生物标记物——生物标识物——这将有助于显示谁会和谁不会对治疗产生良好的反应。TARGET的目标是确定每个患者的最佳治疗,并减少次优治疗进入大型3期试验的可能性,从而浪费患者的资源、时间和精力。

“你通常不会如此详细地研究药物在人体中的作用,”马伦博士说。“当你做简单的活组织检查时,你得到的组织非常少,分析通常不能产生关于癌症或免疫系统反应的详细信息。有了这个平台的分析,你在治疗前会得到几个活组织切片,以及血液和粪便样本。当肿瘤在手术中被移除时,我们会分析它以及更多的血液和粪便样本,这样我们就能在显微镜下得到比以往任何时候都要详细的信息。这是一个令人兴奋的详细研究平台。”