威尔康奈尔医学院的研究人员已经开发了一种临床前模型，该模型是老年人中枢性视力丧失的主要原因，并利用它来确定新的治疗方式和药物靶点。
之前创建的小鼠模型没有充分模仿人类干性年龄相关性黄斑变性(AMD)的特征。相比之下，1月18日发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的一篇论文描述的新模型显示，视网膜下脂肪沉积的堆积被称为drusen，这是该疾病的一个标志。
“创建一个强有力的干性AMD模型一直是该领域的圣杯，”资深作者Sung - hwa说，他是Betty Neuwirth Lee和Chilly干细胞研究教授，也是眼科学细胞生物学教授和威尔康奈尔医学院细胞和发育生物学教授。“我们预计，我们的模型将是一个有价值的工具，用于了解疾病的早期发展和进展，并设计潜在的治疗方法。”
AMD是导致65岁以上成年人失明的主要原因，2020年全球估计有1.96亿人受到影响，预计到2040年，这一数字将达到2.88亿。超过80%的AMD病例是干性AMD，它涉及到视网膜中央部分的病变，即黄斑和drusen的形成。这种情况的症状包括模糊、扭曲或中央视力丧失。中央视觉受损会使日常生活活动极具挑战性。目前还没有治疗干性AMD的方法。
Sung和他在威尔·康奈尔医学院的玛格丽特·m·戴森视觉研究所的同事通过从视网膜色素内皮(RPE)细胞中去除氯离子细胞内通道4 (CLIC4)基因，对小鼠模型进行了基因工程改造。虽然先前还没有发现CLIC4基因与AMD风险相关，但研究人员发现，去除CLIC4基因引发了许多与AMD相关的基因的变化，产生了一种慢性应激状态，导致了类似于干性AMD高级形式的病理。
通过他们的模型，研究人员发现，形成drusen的脂质最初来自视网膜内的RPE细胞，而不是血液。这一发现代表了进一步发展的一个新的治疗目标，也可能解释为什么用他汀类药物降低血液中的胆固醇水平并不是治疗干性AMD的有效方法。
研究人员正在继续使用该模型来阐明和推进对干性AMD疾病过程的理解。
“我们希望我们的模型能加速这一领域的研究，”Sung说，“我们对一个令人兴奋的AMD研究新平台的验证，可能会为患者带来急需的治疗选择。”
