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2022-01-22 15:45

曲妥珠单抗配合放化疗和手术并不能改善食管癌患者的预后

Oncology

NRG肿瘤临床试验NRG- rtog 1010研究了在放化疗和手术中添加药物曲妥珠单抗,但并未达到改善HER2过表达食管腺癌患者无病生存(DFS)率的主要目标。尽管未达到其主要目的,该试验证明曲妥珠单抗不会增加该患者群体中标准治疗的毒性。因此,本试验为未来的研究提供了必要的背景,探索将该药物与其他her2靶向药物在三联疗法或免疫治疗中联合使用,这可能在这种情况下有益。这些结果最近发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上。

“大量被诊断为食管癌的患者在接受放化疗和手术的初始治疗后出现复发,这就需要一种有效的治疗方法来改善生存结果,同时不增加患者的毒性,以避免疾病复发。”据我们所知,NRG-RTOG 1010是首个在该患者群体的三种治疗方法中添加曲妥珠单抗的随机试验。”罗德岛寿命癌症研究所血液学肿瘤学主任、布朗大学肿瘤学小组血液学/肿瘤学部门主任、NRG-RTOG 1010手稿的主要作者Howard P. Safran医学博士说。

NRG-RTOG 1010筛选了571例HER2状态的患者,随机化203例,评估了194例HER2阳性的食管腺癌患者。HER2阳性状态高于预期,因为一些患者在被转至参与NRG-RTOG 1010试验之前,可能已经由其医生机构确定了其HER2状态。中央病理检查证实了HER2状态。

NRG-RTOG 1010的试验参与者按腺病分层,然后随机分配到接受紫杉醇、卡铂和放疗后的手术(CXRT)或试验的实验组与额外的药物曲妥珠单抗(CXRT+曲妥珠单抗)。该研究的主要目的是观察添加曲妥珠单抗是否会改善DFS,即从患者被随机分配到试验组到以下事件的时间:疾病复发、发现远处转移或第二原发,或死亡。

假设中位DFS时间为15个月,假设NRG-RTOG 1010加用曲妥珠单抗的风险比为0.60,对应中位DFS为25个月。每个设计,经过3年的随访,162个DFS事件将触发最终的分析;然而,由于事件数量下降,且仍有足够的统计能力来检验主要终点假设,该试验被公布供NRG数据监测委员会报告。报告了137个DFS事件的DFS结果的统计功率为85%。在137例DFS事件中,CXRT+曲妥珠单抗治疗组发生70例事件,而CXRT单抗治疗组发生67例事件。CXRT+曲妥珠单抗组估计的2、3和4年DFS (95% CI)分别为41.8%(31.8%,51.7%)、34.3%(24.7%,43.9%)和33.2%(23.7%,42.7%),而CXRT组分别为40.0%(30.0%,49.9%)、33.4%(23.8%,43.0%)和30.1%(20.7%,39.4%)。CXRT+曲妥珠单抗组的中位DFS时间(95% CI)为19.6个月(13.5-26.2),而CXRT组的中位DFS时间为14.2个月(10.5-23.0)。通过log-rank检验比较各治疗组之间的DFS分布,其p值为0.97。CXRT+曲妥珠单抗组与CXRT组的风险比(95% CI)为0.99(0.71,1.39)。

“虽然曲妥珠单抗不能防止复发,增加病理反应,或提高试验参与者的总生存期,但重要的是要注意从试验中得到的启示,”Safran博士补充说。“未来的研究应该集中在识别食管腺癌的预测性生物标志物和耐药分子机制,以及评估her2靶向治疗。”